新京報(bào)訊（記者 張秀蘭）上周，首個(gè)《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》（以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》）的出爐，讓PD-1、CD19等近年藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)再次受到關(guān)注，其中以PD-1 靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)就達(dá)到75項(xiàng)，抗腫瘤也成為新藥適應(yīng)癥集中領(lǐng)域。這些靶點(diǎn)是近年來(lái)新藥研發(fā)的代表領(lǐng)域，不過(guò)《報(bào)告》同時(shí)指出，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)迅速發(fā)展的同時(shí)，存在臨床試驗(yàn)同質(zhì)化的問(wèn)題。
PD-1、CD19成新藥研發(fā)熱門靶點(diǎn)
上周，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）發(fā)布《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》，這也是藥審中心首次對(duì)中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行全面匯總分析。《報(bào)告》顯示，2020年，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記的臨床試驗(yàn)共2602項(xiàng)，較2019年總體增長(zhǎng)9.1%，國(guó)內(nèi)申辦者占比超過(guò)70%。
與此同時(shí)，藥物靶點(diǎn)和適應(yīng)癥領(lǐng)域的集中也顯現(xiàn)出來(lái)。以占據(jù)新藥臨床試驗(yàn)登記超過(guò)95%的化學(xué)藥和生物制品為例，在作用靶點(diǎn)方面，登記臨床試驗(yàn)的藥物品種排名靠前的靶點(diǎn)分別為PD-1（75 項(xiàng)）、CYP51A1（53項(xiàng)）、VEGFR（50 項(xiàng)）、PD-L1（43 項(xiàng)）等，前10位靶點(diǎn)中有9個(gè)靶點(diǎn)的藥物集中在同一適應(yīng)癥領(lǐng)域，其中7個(gè)靶點(diǎn)的藥物品種的適應(yīng)癥以超過(guò)90%的占比集中在抗腫瘤領(lǐng)域。臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的靶點(diǎn)也主要集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1 等靶點(diǎn)的品種開(kāi)展的臨床試驗(yàn)均超過(guò)60項(xiàng)。生物制品方面，2020年度605項(xiàng)生物制品臨床試驗(yàn)中，共有26項(xiàng)（4.3%）細(xì)胞/基因治療臨床試驗(yàn)，共涉及22個(gè)品種（以受理號(hào)計(jì)），主要以CD19靶點(diǎn)為主。
適應(yīng)癥方面，化學(xué)藥適應(yīng)癥主要以抗腫瘤藥物為主，占化學(xué)藥臨床試驗(yàn)總體的42.1%，生物制品適應(yīng)癥同樣以抗腫瘤藥物為主，占生物制品臨床試驗(yàn)總體的47.3%。
《報(bào)告》也指出，2020年登記的藥物臨床試驗(yàn)主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌和心血管適應(yīng)癥，肺癌適應(yīng)癥中大部分為非小細(xì)胞癌。目前臨床試驗(yàn)在研的生物創(chuàng)新藥大部分為抗體類藥物，且靶點(diǎn)集中度高，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈。
有成功案例、市場(chǎng)規(guī)模大成熱門靶點(diǎn)共性
其實(shí)，早在《報(bào)告》出爐之前，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)集中在PD-1、CD19等熱門靶點(diǎn)的特點(diǎn)已經(jīng)為業(yè)內(nèi)人士所熟悉。企業(yè)之所以選擇這些靶點(diǎn)，看中的還是成功率與市場(chǎng)回報(bào)的因素。業(yè)界對(duì)新藥研發(fā)一直有“10年10億美元”的說(shuō)法，即新藥研發(fā)周期一般需要耗時(shí)10年，花費(fèi)10億美元，在時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本面前，企業(yè)自然要慎重。
以PD-1和PD-L1為例，PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，通過(guò)阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，使T細(xì)胞能夠正確識(shí)別癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)殺滅癌細(xì)胞的目的。因與傳統(tǒng)癌癥治療的放化療方法不同，PD-1/PD-L1作用于人體免疫系統(tǒng)，也被認(rèn)為是抗腫瘤治療的“殺手锏”，更被譽(yù)為廣譜抗癌藥。外資企業(yè)默沙東、百時(shí)美施貴寶等在該領(lǐng)域取得成功后，國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的研發(fā)也引起一波熱潮，在剛剛過(guò)去的2020年，四個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的銷售額就已經(jīng)接近百億規(guī)模。
另一個(gè)靶點(diǎn)CD19也給相關(guān)企業(yè)帶來(lái)了回報(bào)。在目前全球已經(jīng)上市的數(shù)款CAR-T產(chǎn)品中，除去靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的Abecma之外,其余均靶向CD19。其中，諾華的Kymriah與吉利德的Yescarta兩款產(chǎn)品在2019年的銷售額分別為2.78億美元、4.56億美元，合力拿下約50億元市場(chǎng)。在此背景下，也不難理解國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛布局CD19賽道。有數(shù)據(jù)顯示，目前靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品研究中，國(guó)內(nèi)已有超過(guò)20多家企業(yè)拿到臨床批件。
監(jiān)管層也已經(jīng)開(kāi)始行動(dòng)。今年7月，藥審中心下發(fā)關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，其中提及“新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)，當(dāng)選擇非最優(yōu)的治療作為對(duì)照時(shí)，即使臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)研究目標(biāo)，也無(wú)法說(shuō)明試驗(yàn)藥物可滿足臨床中患者的實(shí)際需要，或無(wú)法證明該藥物對(duì)患者的價(jià)值”。國(guó)盛證券研報(bào)指出，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競(jìng)爭(zhēng)力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺(tái)、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等，都可能會(huì)給企業(yè)帶來(lái)更好的競(jìng)爭(zhēng)格局，有技術(shù)沉淀的公司將有望脫穎而出。
校對(duì) 柳寶慶
