近日，華潤三九醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“華潤三九”）宣布，與博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡稱“博瑞醫(yī)藥”）就BGM0504注射液項目達成合作研發(fā)協(xié)議。BGM0504注射液是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑，屬于創(chuàng)新多肽藥物（化藥1類），擬用于治療T2DM和肥胖癥。其機制有望克服現(xiàn)有藥物的部分不足，為患者提供更有效、更安全、更便捷的治療方案。對于該項目，華潤三九不惜投入重金。不過，當前GLP-1賽道競爭激烈，BGM0504注射液如何能殺出“重圍”？
重金入局減肥藥市場
根據(jù)公告，博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司向華潤三九授予兩項可分許可權(quán)利：一是僅與博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司合作的排他性合作開發(fā)權(quán)，二是獨占性商業(yè)化權(quán)。此次合作，被視為雙方在創(chuàng)新藥研發(fā)與商業(yè)化能力上的深度互補。
目前，BGM0504注射液已進展至Ⅲ期臨床試驗關鍵階段。BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨床試驗（CTR202232464）顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在2型糖尿病患者中，顯示出在降糖和其他相關復合獲益方面的綜合潛質(zhì)，并初步顯示出優(yōu)于司美格魯肽的臨床療效。此外，BGM0504注射液已完成的Ⅱ期臨床試驗（CTR20233198）顯示，雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中，展現(xiàn)出顯著的體重管理潛力和代謝風險指標綜合獲益的潛質(zhì)。
從合作條款看，華潤三九的投入覆蓋研發(fā)與商業(yè)化全鏈條。在研發(fā)端，對于合作產(chǎn)品現(xiàn)有Ⅲ期臨床試驗的費用，博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司將根據(jù)合作產(chǎn)品臨床進展、上市許可獲批的達成情況從華潤三九獲得一定的研發(fā)投入里程碑付款，該里程碑付款合計最高為2.82億元。
自合作產(chǎn)品在合作區(qū)域的首次商業(yè)銷售日起，博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司將根據(jù)協(xié)議約定以凈銷售額的約定比例向華潤三九支付服務費，依據(jù)不同的銷售模式雙方將采取不同的結(jié)算方式。
在銷售端，博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司依據(jù)協(xié)議約定的2項新試驗的臨床試驗結(jié)果，成功修訂BGM0504現(xiàn)有產(chǎn)品的說明書并在使用更新后的說明書開展上市銷售后的5年內(nèi)，將從華潤三九獲得一定的銷售里程碑，每項新試驗的銷售里程碑款項為新臨床試驗實際發(fā)生的費用的50%與2850萬元兩者孰低者。
不過，盡管雙方達成了合作，但博瑞醫(yī)藥仍然掌握BGM0504注射液的控制權(quán)，即博瑞醫(yī)藥及關聯(lián)公司仍是BGM0504注射液項目現(xiàn)有專利的專利權(quán)人，同時博瑞制藥將作為合作產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)的唯一MAH（藥品上市許可持有人）。
華潤三九董事長邱華偉認為，此次合作是雙方優(yōu)勢的深度融合。華潤三九的產(chǎn)業(yè)資源、商業(yè)化能力與博瑞醫(yī)藥的研發(fā)優(yōu)勢、創(chuàng)新實力形成互補，既有利于加速BGM0504注射液的研發(fā)進程，也有利于推動創(chuàng)新藥管線的商業(yè)化落地，實現(xiàn)創(chuàng)新成果向臨床價值的高效轉(zhuǎn)化，達成創(chuàng)新驅(qū)動與商業(yè)拓展的協(xié)同發(fā)展。
對于博瑞醫(yī)藥而言，最高2.82億元的Ⅲ期臨床里程碑付款，已經(jīng)遠超其2024年凈利潤1.89億元，可緩解其研發(fā)資金壓力。而華潤三九亦能借助博瑞醫(yī)藥的研發(fā)實力，快速切入減重藥物市場。
賽道競爭白熱化
當前GLP-1賽道競爭激烈，想要在GLP-1賽道脫穎而出并非易事。
諾和諾德和禮來是GLP-1賽道的兩大主要玩家。2024年，諾和諾德司美格魯肽降糖注射版（Ozempic）銷售額1203.4億丹麥克朗（約174.7億美元）；司美格魯肽降糖口服版（Rybelsus）銷售額233.0億丹麥克朗（約33.8億美元）；司美格魯肽減重版（Wegovy）銷售額582.1億丹麥克朗（約84.5億美元），三種制劑合計銷售額約293.0億美元。而替爾泊肽降糖和減重制劑合計為禮來貢獻164.6億美元的收入，占其2024年收入的比重約36%。
今年6月，信達生物的瑪仕度肽（GCG/GLP-1雙受體激動劑）獲批，成為全球首個且唯一針對超重/肥胖適應證的此類藥物，其半衰期長達10天，在減重同時改善血糖、血脂等代謝指標。
此外，多家企業(yè)已布局多靶點產(chǎn)品，并不斷實現(xiàn)突破。今年6月，翰森制藥與Regeneron達成協(xié)議，授予Regeneron開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20094（一款在研的GLP-1/GIP雙受體激動劑）的全球獨占許可（不含中國內(nèi)地、香港及澳門）。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥將獲得8000萬美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進展收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來潛在產(chǎn)品銷售的雙位數(shù)百分比特許權(quán)使用費。
亦有多家企業(yè)在布局口服產(chǎn)品。日前，禮來宣布其口服小分子GLP-1藥物Orforglipron（奧格列龍）的Ⅲ期臨床試驗（ACHIEVE-1）取得積極結(jié)果，36mg劑量組患者平均減重7.3kg（7.9%），而且研究結(jié)束時受試者體重尚未達到穩(wěn)定平臺期，提示長期治療可能實現(xiàn)更優(yōu)效果。而國內(nèi)恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)等企業(yè)也在積極布局口服GLP-1藥物，目前已取得重大突破。
整體來看，當前GLP-1管線已超百個，競爭激烈程度可見一斑。盛世華研數(shù)據(jù)顯示，截至今年2月1日，全球處于臨床階段的GLP-1管線為179個，來自全球45家企業(yè)、機構(gòu)、合作單位。羅氏、阿斯利康、輝瑞等頭部藥企也在積極布局。
面對諾和諾德、禮來等國際巨頭的先發(fā)優(yōu)勢，以及國內(nèi)眾多企業(yè)在多靶點、口服制劑等領域的激烈角逐，BGM0504能否在Ⅲ期臨床中延續(xù)優(yōu)勢并順利獲批，最終在擁擠的市場中占據(jù)一席之地，仍需時間給出答案。
新京報記者 張兆慧
校對 柳寶慶
