新京報(bào)訊（記者劉旭）1月9日，博安生物發(fā)布公告，自主開(kāi)發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug conjugate，ADC）注射用BA1301已獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，用于治療Claudin18.2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤。

 

注射用BA1301是博安生物首個(gè)靶向Claudin18.2的新型抗體偶聯(lián)藥物，采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)將小分子細(xì)胞毒素與靶向Claudin18.2的單抗偶聯(lián)，通過(guò)抗體的靶向性引導(dǎo)小分子毒素到達(dá)腫瘤部位，發(fā)揮殺傷腫瘤效果的同時(shí)，降低小分子毒素的毒副作用，提高治療的窗口效應(yīng)。

 

已完成的臨床前藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示：注射用BA1301具有優(yōu)異的內(nèi)化活性和旁殺效果；在不同Claudin18.2表達(dá)水平的腫瘤細(xì)胞模型上均展示優(yōu)異的體內(nèi)外腫瘤生長(zhǎng)抑制效果。已完成的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)研究結(jié)果顯示：注射用BA1301的小分子毒素基本未見(jiàn)脫落，在動(dòng)物體內(nèi)具有良好的安全性和耐受性。

 

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)顯示：2020年中國(guó)新發(fā)癌癥中，消化道腫瘤的發(fā)病形勢(shì)最為嚴(yán)峻。其中，胃癌是中國(guó)發(fā)病數(shù)量第三高的惡性腫瘤。2020年中國(guó)胃癌的新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別達(dá)到48萬(wàn)和37萬(wàn)例左右，占全球該疾病新發(fā)病例和死亡病例的近一半；胰腺癌因其高度侵襲的生物學(xué)特性，被視為最致命的癌癥之一，是臨床診治的另一難題，2020年中國(guó)胰腺癌的新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)均超過(guò)12萬(wàn)例。胃癌和胰腺癌早期癥狀隱匿，大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已處于中晚期，晚期胃癌、胰腺癌預(yù)后極差，治療以姑息系統(tǒng)化療為主，總體治療效果仍不理想，同時(shí)面臨可選擇的后線治療手段有限的困境。系統(tǒng)化療特異性低，往往會(huì)引起嚴(yán)重的毒副作用，使之不能獲得滿意的臨床收益。因此，臨床需要新的靶點(diǎn)治療藥物，以提升治療效果。Claudin18.2蛋白是一種參與調(diào)控細(xì)胞間緊密連接的跨膜蛋白，能持續(xù)、穩(wěn)定地在消化道腫瘤中高表達(dá)。文獻(xiàn)報(bào)道70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者表達(dá)Claudin18.2；同時(shí)，Claudin18.2蛋白主要在人體的上皮細(xì)胞中表達(dá)，具有高度的組織特異性。因此，針對(duì)Claudin18.2靶點(diǎn)的藥物極具抗腫瘤潛力。

 

注射用BA1301有望改善Claudin18.2表達(dá)的胃腺癌/胃食管結(jié)合部腺癌、胰腺癌及其他腫瘤的治療效果，為患者提供新的治療選擇。博安生物表示，基于胃癌和胰腺癌患者的巨大臨床需求，注射用BA1301將具有廣闊的市場(chǎng)前景。

校對(duì) 柳寶慶