國家藥監(jiān)局近日發(fā)布公告，注銷小兒電解質(zhì)補給注射液等56個藥品注冊證書。記者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，其中超過30款藥品為跨國藥企旗下原研藥，涉及武田、輝瑞、葛蘭素史克等多家企業(yè)。還有利奈唑胺葡萄糖注射液等數(shù)款藥品為集采藥品，在原研藥未中標(biāo)集采的情況下，藥品的銷售規(guī)模也隨之萎縮。
與此同時，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)隨著集采的推進和本土創(chuàng)新能力的增強也正在發(fā)生變化，創(chuàng)新藥成為吸引外企的重點領(lǐng)域，多家生物醫(yī)藥行業(yè)巨頭紛紛將真金白銀“砸”向中國市場。
56款藥品均為“依申請注銷”
從國家藥監(jiān)局公布的目錄來看，此次注銷的56個藥品注冊證書均為“依申請注銷”，具體品種涉及小兒電解質(zhì)補給注射液、復(fù)方氨基酸（15）雙肽（2）注射液等品種。從涉及企業(yè)來看，四川科倫藥業(yè)股份有限公司、廣州白云山敬修堂藥業(yè)股份有限公司、吉林萬通藥業(yè)有限公司等企業(yè)產(chǎn)品在列，其中哈爾濱國康藥業(yè)有限公司注銷的藥品數(shù)量最多，包括丙谷胺片、小兒復(fù)方磺胺甲噁唑片、乙酰螺旋霉素片、安乃近片等9款藥品。
此次注銷的藥品包括此前被重點監(jiān)控、限制使用等多種情況。
前述安乃近為吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，為大眾熟知，在我國上市時間較早，制劑種類包括口服制劑、注射劑、滴鼻液等。不過，隨著醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展以及不良反應(yīng)監(jiān)測工作的深入，藥品安全風(fēng)險認(rèn)知也更加全面，風(fēng)險獲益比可能發(fā)生變化。國家藥監(jiān)局2020年3月連發(fā)數(shù)個公告，均涉及安乃近產(chǎn)品。公告提及，經(jīng)評價認(rèn)為安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小兒安乃近灌腸液、安乃近滴劑、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小兒解熱栓存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)，風(fēng)險大于獲益，且臨床均有替代藥品，根據(jù)相關(guān)規(guī)定予以注銷藥品注冊證書。與此同時，安乃近片等口服制劑尚有一定臨床價值，對安乃近片、重感靈片、重感靈膠囊、復(fù)方青蒿安乃近片采取修訂說明書的風(fēng)險控制措施，增加安全警示信息，限制適用人群和適應(yīng)癥范圍，明確18歲以下兒童禁用。彼時，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)共有安乃近相關(guān)批文1329條，生產(chǎn)企業(yè)近千家，其中安乃近片批文共有1124條，占比最大，隨后便有企業(yè)陸續(xù)申請注銷安乃近片批文。7月7日，記者查詢國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)共有858個安乃近片批準(zhǔn)文號。在國家藥監(jiān)局公告之前，安乃近市場規(guī)模已經(jīng)出現(xiàn)下滑，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)安乃近市場規(guī)模此前一直連續(xù)擴容，在2017年達(dá)4677萬元，從2018年開始下降，當(dāng)年降至2517萬元，同比下滑46.18%。
也有不同企業(yè)不約而同地申請注銷了同款產(chǎn)品。長春翔通藥業(yè)有限公司和西南藥業(yè)有限公司均申請注銷了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（規(guī)格均為2ml:20mg）這款藥品。在國家衛(wèi)健委2019年公布的《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》中，共有20種藥品被重點監(jiān)控，神經(jīng)節(jié)苷脂在列。到了2023年1月，國家衛(wèi)健委發(fā)布《第二批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂被納入。
外企產(chǎn)品過半
值得注意的是，在注銷的藥品名單中，外企產(chǎn)品達(dá)到30余個，占比過半，包括輝瑞、山德士、武田、諾華、勃林格殷格翰等企業(yè)。
從具體藥品名單來看，注銷與集采、醫(yī)保等政策因素密切相關(guān)。仿制藥巨頭山德士申請注銷了三個規(guī)格的磷酸西格列汀片。作為常用的糖尿病治療藥物，磷酸西格列汀片被納入第十批國家藥品集采名單，最終由惠升生物制藥股份有限公司、江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司、寧波美舒醫(yī)藥科技有限公司、重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司等9家本土企業(yè)中標(biāo)，惠升生物制藥股份有限公司中標(biāo)價格最低，規(guī)格為100mg*7片/板×4板/盒的磷酸西格列汀片中標(biāo)價為4.99元。中康開思系統(tǒng)顯示，2023年磷酸西格列汀片在等級醫(yī)院的銷售額接近18億元，同比上漲7.2%。另據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)庫，2023年磷酸西格列汀片醫(yī)院采購金額為14.57億元。失去了集采市場后，外企在競爭中并不占優(yōu)，選擇注銷也就不難理解。
另一家外企輝瑞申請注銷了旗下利奈唑胺葡萄糖注射液和注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉兩款抗菌藥物，均為集采品種。其中利奈唑胺葡萄糖注射液為第五批國家藥品集采品種，最終由豪森藥業(yè)、科倫制藥、正大豐海制藥三家企業(yè)中標(biāo)，輝瑞出局集采市場。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉最終則由山東安信制藥、海南通用三洋藥業(yè)、珠海聯(lián)邦制藥等十多家企業(yè)中標(biāo)，其市場規(guī)模超過60億元。數(shù)據(jù)顯示，2022年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端全身用抗細(xì)菌藥產(chǎn)品中，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉銷售規(guī)模排在第二位，超過60億元。2021年，輝瑞將注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給海正藥業(yè)全資子公司瀚暉制藥有限公司，此次申請注銷或也與此有關(guān)。
失去集采市場后，在市場份額下滑的情況下，企業(yè)戰(zhàn)略性放棄部分產(chǎn)品，也就不足為奇。北京中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)藥發(fā)展與戰(zhàn)略研究院岐黃法商研究中心主任、衛(wèi)生健康法學(xué)教授鄧勇表示，原研藥企的做法是市場競爭因素與政策因素綜合作用的結(jié)果。在鄧勇看來，國內(nèi)仿制藥行業(yè)發(fā)展迅速，競爭激烈，集采政策實施后，藥品價格大幅下降，原研藥的價格優(yōu)勢不再，市場份額被仿制藥大量搶占。與此同時，跨國藥企為控制成本，會精簡業(yè)務(wù)，將資源集中到更有競爭力和利潤空間的產(chǎn)品上。對于一些投入產(chǎn)出比不高的管線和產(chǎn)品，企業(yè)會主動放棄，此次部分企業(yè)注銷藥品注冊證書，可能是其全球戰(zhàn)略調(diào)整的一部分。
加碼布局創(chuàng)新藥市場
部分產(chǎn)品的注銷，并不意味著外資企業(yè)放棄了國內(nèi)市場。綜合來看，外資企業(yè)的在華投資戰(zhàn)略正在逐步發(fā)生變化，放棄部分競爭充分的市場，轉(zhuǎn)而聚焦創(chuàng)新市場?；诖?，生物醫(yī)藥巨頭們正在把真金白銀“砸”向中國市場。今年以來，羅氏制藥啟動中國全新生物制藥生產(chǎn)基地投資項目，總投資達(dá)20.4億元；阿斯利康總投資規(guī)模超過34億元的無錫小分子藥物新工廠開工。其中，羅氏新項目建成后將成為公司在中國的第二個創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地。更早之前，諾和諾德去年宣布在天津投資約40億元，用于無菌制劑擴建項目；禮來投資逾14億元，升級其蘇州工廠產(chǎn)能。僅在北京，就有阿斯利康投資25億美元建設(shè)第六個全球戰(zhàn)略研發(fā)中心以及首個在華疫苗工廠，禮來創(chuàng)新孵化器正式投入運營、首家孵化企業(yè)實現(xiàn)入駐，美敦力數(shù)字化醫(yī)療創(chuàng)新基地簽約并揭幕，輝瑞北京研發(fā)中心正式啟用等多個動作。北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會副主任劉力曾在公開場合介紹，預(yù)計今年還會有一批跨國醫(yī)藥企業(yè)地區(qū)總部、研發(fā)中心和開放創(chuàng)新中心落地。
《2025年穩(wěn)外資行動方案》提出，推動生物醫(yī)藥領(lǐng)域有序開放，“支持符合條件的外資企業(yè)參與生物制品分段生產(chǎn)試點”“研究完善醫(yī)藥領(lǐng)域開放政策”“便利創(chuàng)新藥加快上市”等具體措施。
特別是在歷年的國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作中，多款來自外企的“全球首個”“同類最佳”類創(chuàng)新藥物被成功納入醫(yī)保，換取了市場。國家醫(yī)療保障局醫(yī)藥服務(wù)管理司相關(guān)負(fù)責(zé)人曾表示，醫(yī)保談判不區(qū)分內(nèi)外資、企業(yè)規(guī)模和所有制屬性，所有符合條件的藥品都可以自主進行申報。
鄧勇認(rèn)為，外企的舉動意味著其中國市場戰(zhàn)略正在發(fā)生變化。國內(nèi)集采持續(xù)推進，仿制藥市場利潤變薄，原研藥在集采中的優(yōu)勢不再明顯，外企在仿制藥領(lǐng)域競爭力下降，逐漸從仿制藥市場“后撤”。同時，本土企業(yè)創(chuàng)新能力不斷增強，在仿制藥和部分創(chuàng)新藥領(lǐng)域與外企形成競爭，外企面臨更大的市場壓力。在此背景下，外企為保持在中國市場的競爭力，紛紛加碼布局創(chuàng)新藥，將研發(fā)重點放在投資回報率更高、更受市場認(rèn)可的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線上，通過引入新品、合作研發(fā)等方式，尋求新的業(yè)績增長點，表明外企正從傳統(tǒng)的以仿制藥和成熟產(chǎn)品為主的市場戰(zhàn)略，向以創(chuàng)新藥為核心的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，以適應(yīng)中國市場的變化。
新京報記者 張秀蘭
校對 賈寧
