新京報(bào)訊（記者劉旭）作為熱門靶點(diǎn)之一，Claudin18.2（CLDN18.2）靶點(diǎn)又有企業(yè)加入。1月11日，以嶺藥業(yè)發(fā)布公告，自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥“BIO-008”藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，擬定適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。BIO-008是靶向Claudin18.2的單克隆抗體，通過(guò)抗體和補(bǔ)體依賴介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖，殺傷Claudin18.2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。
就在前兩天，博安生物也宣布，自主開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用BA1301已獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，用于治療Claudin18.2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤。
Claudin18.2最初被發(fā)現(xiàn)能持續(xù)、穩(wěn)定地高表達(dá)于多種胃癌組織，隨后研究表明，也能在胰腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、膽管癌等多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過(guò)度表達(dá)，尤其好發(fā)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤。相比胃癌傳統(tǒng)治療靶點(diǎn)HER2，Claudin18.2陽(yáng)性胃癌占總胃癌人群比例更高，有望覆蓋更廣泛患者群體。胃癌主流治療靶點(diǎn)HER2陽(yáng)性占比僅為12%，而Claudin18.2陽(yáng)性占比可達(dá)73%，在其他消化道惡性腫瘤中，50%胰腺癌患者、30%食管癌患者Claudin18.2靶點(diǎn)陽(yáng)性表達(dá)，Claudin18.2也被認(rèn)為是胃癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤免疫治療的有效靶標(biāo)。
Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，當(dāng)前全球共有117個(gè)Claudin18.2靶點(diǎn)新藥，藥物形式涉及單抗、雙抗、CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）等多種。雖然布局的企業(yè)不少，開發(fā)特異性的Claudin18.2抗體難度卻比較大。截至目前，全球范圍內(nèi)尚無(wú)靶向Claudin18.2的療法獲批上市。
全球范圍內(nèi)，針對(duì)Claudin18.2靶點(diǎn)研發(fā)最快的為日本醫(yī)藥公司安斯泰來(lái)的Zolbetuximab，該產(chǎn)品為安斯泰來(lái)以14億美元收購(gòu)德國(guó)生物技術(shù)公司Ganymed的核心資產(chǎn)。Zolbetuximab在全球范圍內(nèi)已經(jīng)處于3期臨床研究階段。在中國(guó)，Zolbetuximab最早于2018年獲批臨床，用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性、Claudin18.2陽(yáng)性和HER2陰性的成人胃和胃食管交界（GEJ）腺癌適應(yīng)癥。2022年2月，Zolbetuximab在中國(guó)又獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的一線治療。
國(guó)內(nèi)企業(yè)方面，除剛剛申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的以嶺藥業(yè)外，石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、康諾亞生物、奧賽康、榮昌生物、天境生物、創(chuàng)勝集團(tuán)、邁博斯生物、明濟(jì)生物、齊魯制藥、禮新生物、啟愈生物、科濟(jì)藥業(yè)等也在布局Claudin18.2靶點(diǎn)相關(guān)的創(chuàng)新藥。
其中，創(chuàng)勝集團(tuán)的Claudin18.2單抗TST001是國(guó)內(nèi)企業(yè)中研發(fā)進(jìn)展最快的一款。2022年9月，創(chuàng)勝集團(tuán)公布Claudin18.2單克隆抗體TST001（Osemitamab）聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CAPOX）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接部癌一線治療的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中劑量擴(kuò)展隊(duì)列研究的中期安全性和療效數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，TST001（Osemitamab）聯(lián)合CAPOX用于Claudin18.2陽(yáng)性胃癌及胃食管連接部癌患者一線治療，展現(xiàn)了良好的耐受性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。目前，TST001在中國(guó)、美國(guó)進(jìn)行同步開發(fā)，預(yù)計(jì)將于2023年進(jìn)入國(guó)際Ⅲ期臨床。
此外，科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的CT-041于2022年3月進(jìn)入確證性Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)階段，評(píng)估該產(chǎn)品用于治療晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的有效性和安全性?？茲?jì)藥業(yè)CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)、靶向Claudin18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。
信達(dá)生物同時(shí)布局4款靶向Claudin18.2的產(chǎn)品，包括IBI343、IBI345、IBI389、IBI360，涉及單抗、雙抗、ADC以及CAR-T療法。其中，IBI389是一款同時(shí)靶向CD3和Claudin18.2的雙特異性抗體，于2021年9月在國(guó)內(nèi)首次獲批臨床，2022年3月在治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。IBI360是一款單抗，于2021年7月首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，8月首次啟動(dòng)臨床，正處于Ⅰ期臨床階段。IBI345是一款Claudin18.2靶向CAR-T療法，2022年1月已在中國(guó)啟動(dòng)針對(duì)實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。IBI343是一款靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物，2022年10月臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。
校對(duì) 柳寶慶
