從16-26歲擴寬接種年齡至9-45歲，默沙東九價HPV疫苗適應癥擴展引起廣泛關注。8月30日晚間，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（以下簡稱九價HPV疫苗）新適應癥已經(jīng)獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準，此次獲批標志著默沙東九價HPV疫苗的適用人群擴展至9-45歲適齡女性。
宮頸癌是全球女性第二大腫瘤疾病，也是我國女性第二大腫瘤疾病。在市場上，世界500強之一企業(yè)默沙東的四價宮頸癌疫苗和九價宮頸癌疫苗，以及GSK的二價宮頸癌疫苗長期以來壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場。
目前，我國國產(chǎn)HPV疫苗中，有萬泰生物旗下的二價HPV疫苗、沃森生物旗下公司玉溪澤潤自主研發(fā)和生產(chǎn)的雙價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV2疫苗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準。
在國內(nèi)市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處于“一苗難求”局面。數(shù)據(jù)顯示，上半年進入我國大陸的HPV九價疫苗為929.9萬支。九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，以此計算，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。
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九價HPV疫苗擴齡 疫苗緊缺問題仍待解
全球首款HPV疫苗于2006年獲批上市。目前，我國在售的進口HPV疫苗包括GSK的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗。2019年12月，萬泰生物旗下二價HPV疫苗，作為國內(nèi)首個二價HPV疫苗獲批上市，2022年5月上海澤潤的二價HPV疫苗上市。
二價、四價、九價HPV疫苗均可預防HPV16和18型感染（引發(fā)宮頸癌的兩種主要HPV型別，合計共引發(fā)約70%的宮頸癌），四價HPV疫苗還可預防HPV6和11型感染（二者合計引發(fā)約90%的生殖器疣），九價HPV疫苗相比四價HPV疫苗，還可為另外5種高危型HPV感染提供保護（該5種高危型HPV合計引發(fā)約20%的宮頸癌）。
在國內(nèi)市場，不同價次的HPV疫苗的供需狀況也不同。九價HPV疫苗長期處于“一苗難求”局面。
智飛生物2022年半年度報告。
在全球HPV疫苗市場中，四價和九價HPV疫苗目前由默沙東掌握著全球最核心的生產(chǎn)能力以及定價權。2012年，智飛生物簽下默沙東的獨家代理協(xié)議，默沙東在中國大陸區(qū)向智飛生物獨家供應HPV疫苗。
數(shù)據(jù)顯示，上半年智飛生物所代理的默沙東四價、九價疫苗，批簽發(fā)量分別為487.67萬支、929.87萬支。
目前，九價HPV疫苗采用三劑免疫程序。以此來看，上半年在中國大陸批簽發(fā)的929.9萬支疫苗，約能提供給300萬名女性的疫苗接種。
此前國信證券發(fā)布研報認為，國內(nèi)9-45歲適齡女性約3.6億人，從2017年國內(nèi)引進HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%，仍處于低位。
這意味著，HPV九價疫苗擴齡背后，九價疫苗“一針難求”局面依然有待緩解。
不過，國內(nèi)進口的九價疫苗數(shù)量持續(xù)增加。數(shù)據(jù)顯示，2020年度默沙東的四價HPV疫苗獲得批簽發(fā)量為721.94萬支；九價HPV疫苗獲得的批簽發(fā)量506.6萬支。
智飛生物2020年年報數(shù)據(jù)。
多款國產(chǎn)HPV九價疫苗進入臨床III期 誰會成為中國“默沙東”？
在國際HPV疫苗賽道，雖然默沙東和GSK長期壟斷全球?qū)m頸癌疫苗市場，國內(nèi)已經(jīng)有兩款二價HPV疫苗上市，且多家疫苗企業(yè)亦在爭分奪秒進行HPV九價疫苗的研發(fā)、臨床試驗。
貝殼財經(jīng)記者了解到，據(jù)了解，沃森生物（上海澤潤）、萬泰生物（北京萬泰生物）、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物的HPV九價疫苗均已進入臨床三期階段。
8月26日，上市公司萬泰生物發(fā)布半年度報告中提到，“九價HPV疫苗III期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進展順利”，公司的九價HPV疫苗與佳達修9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標本檢測工作，正在進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。
萬泰生物稱，為了加快九價HPV疫苗的商業(yè)化進程，已經(jīng)完成生產(chǎn)車間安裝調(diào)試，順利進入工藝轉(zhuǎn)移階段，為后續(xù)工藝驗證及申報生產(chǎn)夯實基礎。
此外，萬泰生物的九價宮頸癌疫苗二期擴產(chǎn)建設項目、九價宮頸癌疫苗基地建設（一期）項目均在按計劃進展中。
根據(jù)萬泰生物半年報，截至今年6月底，九價宮頸癌疫苗基地建設（一期）項目累計實際投入金額5.3億元,九價宮頸癌疫苗二期擴產(chǎn)建設項目累計實際投入金額3043.78億元。
8月9日，上市公司瑞科生物發(fā)布公告披露HPV九價疫苗的臨床試驗進展稱，本公司已于近日完成其重組九價HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接及與Gardasil?9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。
瑞科生物表示，已完成的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，REC603安全且耐受，具有良好的免疫原性。REC603采用漢遜酵母表達系統(tǒng)，實現(xiàn)了HPV病毒樣顆粒的高產(chǎn)及穩(wěn)定表達，使本公司的候選疫苗更適合做商業(yè)化生產(chǎn)。憑借明確的關鍵工藝參數(shù)及控制策略，REC603易于擴展生產(chǎn)規(guī)模，以滿足國內(nèi)及全球市場的需求。
根據(jù)上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度報告，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展Ⅲ期臨床研究受試者入組前的相關準備工作。
值得注意的是，今年3月，沃森生物子公司玉溪澤潤二價HPV疫苗于3月獲得《藥品注冊證書》，5月首批產(chǎn)品獲得《生物制品批簽發(fā)證明》，上半年，玉溪澤潤二價HPV疫苗共獲得批簽發(fā)884664劑。
沃森生物2022年半年度報告，旗下疫苗獲得批簽發(fā)數(shù)量情況。
此外，上海博唯的九價疫苗三期臨床試驗仍在進行中。貝殼財經(jīng)記者注意到，今年5月，廣東陽春疾控還曾發(fā)布志愿者招募信息稱，博唯四價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗持久性免疫臨床研究項目即將啟動，申辦方是上海博唯生物科技有限公司，負責機構是廣東省疾病預防控制中心、廣東省生物制品與藥物研究所，現(xiàn)場設在陽春市疾病預防控制中心。
國產(chǎn)九價還要等多久？ 康樂衛(wèi)士：預計2027獲批上市
我國多家企業(yè)的九價HPV疫苗研發(fā)已經(jīng)進入臨床三期階段，那么距離上市還有多遠？
以同樣進入臨床三期試驗的康樂衛(wèi)士為例，該公司在8月6日披露的半年度報告中介紹，公司在3月啟動九價HPV疫苗小年齡組免疫橋接臨床試驗，目前正在進行九價HPV疫苗（女性適應癥）三期臨床試驗，報告期內(nèi)已完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測隨訪。
康樂衛(wèi)士稱，九價HPV疫苗女性小年齡組免疫橋接臨床試驗，目的為評價九價HPV疫苗在9-19周歲健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中誘導的免疫應答相比20-26周歲健康成年女性中誘導的免疫應答的非劣效性，及免疫應答的持久性。
對比來看，萬泰生物旗下九價HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分別完成小年齡橋接臨床試驗完成入組，以及小年齡組免疫橋接受試者入組和首劑接種工作。
完成受試者三劑接種工作后，還需要進入檢測階段。今年3月康樂衛(wèi)士發(fā)布的招股說明書中提到，公司九價HPV疫苗（女性適應癥）Ⅲ期臨床試驗后續(xù)需進行9次病例監(jiān)測階段隨訪，每次隨訪時間間隔為6個月。
“公司計劃于2025年完成第6次病例監(jiān)測隨訪后，進行Ⅲ期臨床試驗期中分析。公司預計于2026年底完成全部受試者隨訪并提交九價HPV疫苗（女性適應癥）BLA申請，2027年九價HPV疫苗（女性適應癥）正式獲批上市?！?/p>
值得一提的是，康樂衛(wèi)士九價HPV疫苗的（男性適應癥）在研項目已進入Ⅰ期臨床，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準通知書。
“公司計劃于2025年底完成第5次病例監(jiān)測隨訪后，進行Ⅲ期臨床試驗期中分析，于 2027年底完成全部受試者隨訪并提交BLA申請，且預計2028年九價HPV疫苗（男性適應癥）正式獲批上市。”康樂衛(wèi)士稱。
新京報貝殼財經(jīng)記者 李云琦 編輯 陳莉 校對 陳荻雁
