屋漏偏逢連夜雨。7月8日，圣諾醫(yī)藥發(fā)布公告，由于公司認(rèn)購(gòu)基金所投資的私募債發(fā)行人可能違約，預(yù)計(jì)公司投資基金可能出現(xiàn)重大虧損，董事會(huì)已成立調(diào)查委員會(huì)，保留追究基金管理層責(zé)任的權(quán)利，以挽回該事件造成的損失。

今年以來，連續(xù)三位高管辭任、現(xiàn)金流吃緊、兩大股東所持股份被強(qiáng)制出售，圣諾醫(yī)藥正在經(jīng)歷“至暗時(shí)刻”。自上市以來，被譽(yù)為“國(guó)內(nèi)RNA（核糖核酸）療法第一股”的圣諾醫(yī)藥，股價(jià)已下跌超九成，公司財(cái)務(wù)狀況堪憂。盡管圣諾醫(yī)藥表示集團(tuán)的管理團(tuán)隊(duì)在積極推進(jìn)業(yè)務(wù)發(fā)展和融資工作，以改善公司財(cái)務(wù)狀況，但隨著研發(fā)項(xiàng)目的不斷推進(jìn)，還需持續(xù)“燒錢”的圣諾醫(yī)藥將何以為繼？

財(cái)務(wù)狀況堪憂

圣諾醫(yī)藥于2007年在美國(guó)成立，是一家專注于RNA療法的生物制藥公司，候選產(chǎn)品處于臨床前及臨床階段，尚未有產(chǎn)品商業(yè)化。該公司在中國(guó)及美國(guó)均設(shè)有研發(fā)中心。作為RNA療法市場(chǎng)中的主要參與者，圣諾醫(yī)藥自2009年以來先后獲得五輪融資，總?cè)谫Y額達(dá)到2.7億美元。2021年7月，圣諾醫(yī)藥完成1.05億美元的E輪融資后，公司估值達(dá)到6.57億美元。

2021年12月30日，尚未盈利的圣諾醫(yī)藥借道港交所第18A章“生物科技公司”相關(guān)規(guī)定登陸港股。但低迷的二級(jí)市場(chǎng)環(huán)境，未能給圣諾醫(yī)藥帶來更多融資。目前圣諾醫(yī)藥的處境，頗有些水深火熱。

圣諾醫(yī)藥7月8日公告披露，此前公司已認(rèn)購(gòu)TradArt Flagship Investment SPC（基金）的獨(dú)立投資組合共2000萬美元（不包括交易費(fèi)用），截至7月8日已贖20萬美元。董事會(huì)最近獲基金的投資經(jīng)理知會(huì)，由于基金所投資的私募債的發(fā)行人可能違約，預(yù)計(jì)基金的資產(chǎn)凈值將發(fā)生重大不利變化。

圣諾醫(yī)藥表示，投資經(jīng)理已對(duì)該事件采取相應(yīng)措施，包括委聘審計(jì)師對(duì)私募債發(fā)行人的財(cái)務(wù)信息進(jìn)行審計(jì)。公司要求投資經(jīng)理就基金的最新資產(chǎn)凈值提供詳細(xì)報(bào)告，包括私募債發(fā)行人的經(jīng)審計(jì)財(cái)務(wù)信息。根據(jù)公司與投資經(jīng)理于7月4日的討論及董事會(huì)進(jìn)行的初步評(píng)估，7月8日，董事會(huì)預(yù)計(jì)投資經(jīng)理可能會(huì)報(bào)告基金出現(xiàn)重大虧損。董事會(huì)保留追究基金管理層（包括投資經(jīng)理）責(zé)任的權(quán)利，以挽回該事件造成的損失。董事會(huì)已成立調(diào)查委員會(huì)對(duì)該事進(jìn)行調(diào)查。同時(shí)表示，集團(tuán)的研發(fā)活動(dòng)仍在繼續(xù)，管理團(tuán)隊(duì)也在積極推進(jìn)業(yè)務(wù)發(fā)展和融資工作，以改善其財(cái)務(wù)狀況。

上述事件對(duì)于目前的圣諾醫(yī)藥而言，無疑是雪上加霜。

目前圣諾醫(yī)藥沒有任何產(chǎn)品銷售收入，持續(xù)燒錢的臨床研究，讓其一直處于虧損狀態(tài)。據(jù)圣諾醫(yī)藥年報(bào)，2019年、2020年、2021年、2022年、2023年，其年內(nèi)虧損分別為1712.7萬美元、4642.8萬美元、2.16億美元、9737.8萬美元、8499萬美元，五年累計(jì)虧損約4.62億美元。研發(fā)開支是圣諾醫(yī)藥的最大支出之一，上述報(bào)告期內(nèi)研發(fā)開支分別為1021.3萬美元、1489.4萬美元、4067.3萬美元、6764.1萬美元、5438.2萬美元。

2023年年報(bào)披露，圣諾醫(yī)藥正在對(duì)各項(xiàng)業(yè)務(wù)實(shí)施有針對(duì)性的成本節(jié)約措施。此外還將透過各項(xiàng)措施擴(kuò)大公司的現(xiàn)金流量，包括但不限于策略性地贖回金融資產(chǎn)；透過股權(quán)和債務(wù)融資尋求外部資金、探索商業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)。

7月8日，圣諾醫(yī)藥股價(jià)再跌0.25%，收于4.05港元/股，總市值僅剩3.55億港元。上市以來，圣諾醫(yī)藥股價(jià)曾最高漲至101港元/股，時(shí)至今日，股價(jià)累計(jì)跌幅已達(dá)93.85%。

部分研發(fā)項(xiàng)目暫?；蚍啪?/strong>

對(duì)于臨床階段的創(chuàng)新藥公司而言，其研發(fā)管線何時(shí)能推進(jìn)至上市階段，并成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化至關(guān)重要。但吃緊的財(cái)務(wù)狀況，卻讓圣諾醫(yī)藥不得不在其研發(fā)管線推進(jìn)過程中作出抉擇，勒緊褲腰帶過日子。

據(jù)圣諾醫(yī)藥披露的2023年年報(bào)顯示，公司研發(fā)管線中總共有16款在研創(chuàng)新藥，涉及腫瘤、醫(yī)學(xué)美容、抗病毒、肝臟代謝性疾病領(lǐng)域，其中有5款藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

用于局部給藥的主要候選藥物STP705及用于靜脈給藥的STP707，在治療非黑色素瘤皮膚癌及實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)中取得積極臨床數(shù)據(jù)。其中，用于治療isSCC（鱗狀細(xì)胞原位癌）的適應(yīng)癥已進(jìn)入后期臨床開發(fā)，圣諾醫(yī)藥已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出一項(xiàng)STP705的Ⅱ/Ⅲ關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的適應(yīng)性設(shè)計(jì)，已解決尚未確定的劑量選擇問題，并根據(jù)法規(guī)要求提出了另一項(xiàng)Ⅲ臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。此外，STP705用于局部減脂的適應(yīng)癥也已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

STP707靜脈給藥的Ⅰ期籃式臨床研究初步報(bào)告表明，該藥在所有六種給藥組方案中具有良好的耐受性，且顯示出明顯的治療效果，具有病情穩(wěn)定活性，尤其是對(duì)胰腺癌患者。

圣諾醫(yī)藥認(rèn)為，上述兩款藥物的臨床進(jìn)展鞏固了公司在全球以RNAi療法治療腫瘤的領(lǐng)先地位。

另兩3款進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新藥分別為其自主研發(fā)的STP122G和非全資附屬公司RNAimmune研發(fā)的RV-1770、RV-1730。STP122G為一種靶向十一因子的新型抗凝血療法，適用于先前治療不能完全防止出血情況的凝血障礙患者，目前處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。7月8日圣諾醫(yī)藥披露的該藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，該藥物具有極佳的安全性和劑量依賴的靶點(diǎn)沉默活性。

RV-1770為預(yù)防成人呼吸道合胞病毒感染的mRNA療法疫苗，于2023年12月在美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行臨床研究。RV-1730則是新冠病毒候選加強(qiáng)疫苗，2023年4月在美國(guó)獲批臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行臨床研究。

2023年，圣諾醫(yī)藥研發(fā)開支同比減少20%。圣諾醫(yī)藥在2023年年報(bào)中提及，盡管2023年及今年一季度研發(fā)管線及業(yè)務(wù)發(fā)展取得重大進(jìn)展，但鑒于全球宏觀經(jīng)濟(jì)的不確定性，為確保充足的現(xiàn)金儲(chǔ)備，集團(tuán)已優(yōu)先將資源分配至潛力巨大的項(xiàng)目，并已暫停或放緩其他項(xiàng)目的開發(fā)。其財(cái)務(wù)資源將用于研發(fā)治療isSCC（鱗狀細(xì)胞原位癌）的STP705及STP122G。

兩大股東質(zhì)押股權(quán)被強(qiáng)平

推進(jìn)在研新藥商業(yè)化，對(duì)于圣諾醫(yī)藥而言迫在眉睫。

圣諾醫(yī)藥表示，公司的首要任務(wù)是將治療isSCC（鱗狀細(xì)胞原位癌）的STP705商業(yè)化，將通過現(xiàn)有資源、資本市場(chǎng)籌集的新資金及與其他方合作，為該藥的臨床試驗(yàn)提供資金。為準(zhǔn)備潛在上市批準(zhǔn)，圣諾醫(yī)藥表示，公司已開始探索潛在合作伙伴關(guān)系，并制定商業(yè)化計(jì)劃，以便在即將開展的臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)時(shí)對(duì)STP705進(jìn)行定位。

按照預(yù)計(jì)，圣諾醫(yī)藥最遲將于2027年提交STP705的新藥上市申請(qǐng)，取決于FDA監(jiān)管審核及可用資金。但圣諾醫(yī)藥也坦言，有多項(xiàng)拆除集團(tuán)控制范圍的因素，包括臨床試驗(yàn)結(jié)果等，導(dǎo)致商業(yè)化時(shí)間仍存在較高不確定性。

從現(xiàn)金流量來看，圣諾醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物從2022年的1.05億美元大幅減至2023年的2388.4萬美元。

今年3月，圣諾醫(yī)藥還曾發(fā)布公告披露，公司董事會(huì)執(zhí)行董事兼董事會(huì)主席陸陽博士所實(shí)益擁有的156萬股圣諾醫(yī)藥股份，已于3月7日（禁售期內(nèi)）被強(qiáng)制出售，原因是在發(fā)出保證金補(bǔ)繳要求后未獲滿足。上述所持股份數(shù)量約占當(dāng)時(shí)圣諾醫(yī)藥已發(fā)行股份總數(shù)的1.78%。

3月18日，圣諾醫(yī)藥再發(fā)公告，執(zhí)行董事戴曉暢博士所實(shí)益擁有的9.95萬股圣諾醫(yī)藥股份，已于3月15日被強(qiáng)制出售，占當(dāng)時(shí)圣諾醫(yī)藥發(fā)行股份總數(shù)的0.11%，同樣是因?yàn)樵诎l(fā)出保證金補(bǔ)繳要求后未獲滿足。同一日，戴曉暢獲該金融機(jī)構(gòu)知會(huì)，倘未能提供令其滿意之還款計(jì)劃，該金融機(jī)構(gòu)還將強(qiáng)制出售其存放于金融機(jī)構(gòu)設(shè)有保證金融資的證券賬戶內(nèi)的664.05萬股圣諾醫(yī)藥股份，這些股份是作為戴曉暢融資安排的抵押品。圣諾醫(yī)藥表示，集團(tuán)業(yè)務(wù)營(yíng)運(yùn)及其研發(fā)工作并無重大不利變動(dòng)。管理團(tuán)隊(duì)對(duì)集團(tuán)的長(zhǎng)期發(fā)展前景充滿信心。

盡管管理團(tuán)隊(duì)充滿信心，但在當(dāng)前充滿挑戰(zhàn)的宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境中，更大范圍的市場(chǎng)波動(dòng)影響著投資者對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的信心及投資力度，圣諾醫(yī)藥能否成功融到足夠資金，堅(jiān)持走到最后？

高管變動(dòng)頻繁

圣諾醫(yī)藥的糟心事兒，還有高層管理人員的頻繁變動(dòng)。新京報(bào)記者注意到，今年5月，圣諾醫(yī)藥的首席戰(zhàn)略官、首席醫(yī)務(wù)官及首席財(cái)務(wù)官相繼辭任。

圣諾醫(yī)藥在2023年年報(bào)中提及，公司啟動(dòng)了一項(xiàng)全面的重組計(jì)劃，包括組織調(diào)整、投資組合優(yōu)化及成本合理化，只在簡(jiǎn)化運(yùn)營(yíng)，將資源集中用于核心戰(zhàn)略事項(xiàng)，并培養(yǎng)更加靈活及更具彈性的組織架構(gòu)，2023年及今年年初至今也已進(jìn)行三輪重組。

其中，在管理團(tuán)隊(duì)重組方面，2023年7月，F(xiàn)rancois Lebel博士加入圣諾醫(yī)藥，擔(dān)任臨床前及臨床開發(fā)高級(jí)副總裁。2023年11月30日，Michael V. Molyneaux博士辭任圣諾醫(yī)藥執(zhí)行董事及首席醫(yī)務(wù)官，由Lebel博士接任首席醫(yī)務(wù)官。彼時(shí)，圣諾醫(yī)藥寄希望于憑借Lebel博士在新藥上市審批方面豐富的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，大大提升公司推動(dòng)候選藥物后期開發(fā)進(jìn)程的能力。

但Lebel博士上任首席醫(yī)務(wù)官不到一年便提出辭任，圣諾醫(yī)藥新藥上市路程上再添不確定因素。

圣諾醫(yī)藥公告披露顯示，今年5月31日，Lebel博士辭任首席醫(yī)務(wù)官一職，但同意出任圣諾醫(yī)藥藥物開發(fā)戰(zhàn)略事務(wù)的高級(jí)顧問。目前，圣諾醫(yī)藥尚未發(fā)布公告披露新的首席醫(yī)務(wù)官上任。在該職位空缺期間，圣諾醫(yī)藥表示，將聘請(qǐng)合約研究機(jī)構(gòu)履行其臨床開發(fā)職能。

與Lebel博士同一天辭任的還有圣諾醫(yī)藥的首席財(cái)務(wù)官葉永基。據(jù)公告披露，葉永基辭任首席財(cái)務(wù)官一職，但將繼續(xù)擔(dān)任集團(tuán)企業(yè)交易相關(guān)事務(wù)的顧問。圣諾醫(yī)藥表示，葉永基辭任后，公司有足夠資源履行其戰(zhàn)略規(guī)劃、財(cái)務(wù)管理分析及內(nèi)部控制智能。截至目前，該公司尚未披露新的首席財(cái)務(wù)官繼任公告。

上述三位高管辭任理由，均是當(dāng)事人擬投放更多時(shí)間處理其他事務(wù)。

5月17日，圣諾醫(yī)藥首席戰(zhàn)略官戴曉暢也因個(gè)人理由辭任，但將繼續(xù)擔(dān)任執(zhí)行董事，并同意出任集團(tuán)藥物開發(fā)和商業(yè)化高級(jí)顧問。2023年8月30日，戴曉暢才接任首席戰(zhàn)略官一職。彼時(shí)，圣諾醫(yī)藥表示，戴曉暢對(duì)RNAi領(lǐng)域全球競(jìng)爭(zhēng)格局的了解，加上對(duì)該領(lǐng)域的遠(yuǎn)見卓識(shí)，有助于制定集團(tuán)的長(zhǎng)期目標(biāo)。時(shí)隔一年不到便辭任，又會(huì)對(duì)圣諾醫(yī)藥產(chǎn)生什么影響？

針對(duì)高管頻繁變動(dòng)、大股東所持公司股份被強(qiáng)制出售、如何緩解現(xiàn)金流緊張等問題，7月8日，新京報(bào)記者向圣諾醫(yī)藥發(fā)送采訪提綱，截至發(fā)稿未收到回復(fù)。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 柳寶慶