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伴隨國家藥監(jiān)局附條件批準河南真實生物阿茲夫定片，增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請，新冠口服藥賽道動態(tài)不斷增多。
10月10日，上市公司歌禮制藥發(fā)布公告表示，旗下新冠口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10多劑量遞增 I期臨床試驗在國家傳染病醫(yī)學中心，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院完成前3個隊列24名健康受試者給藥。
此前一天，上市公司廣生堂也宣布，旗下控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司（以下簡稱“廣生中霖”）口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創(chuàng)新藥物GST-HG171片Ⅰ期臨床試驗首例受試者已于2022年10月3日成功入組給藥。
新京報貝殼財經(jīng)記者在中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)看到，截至6月25日，我國申報的新冠肺炎臨床研究已經(jīng)有955項，涉及診斷、預防、治療、愈后、研究、心理健康等。無論是研發(fā)、試驗或是戰(zhàn)略合作，新冠治療藥物已然成為爭搶的高地。
10月10日，股市大盤下行，新冠藥物板塊整體下調。從收盤情況看，新冠藥物板塊的47家上市公司中，君實生物、美諾華、海特生物、睿智醫(yī)藥、復星醫(yī)藥等股票跌幅居前，新華制藥、西隴科學、拓新藥業(yè)等11只股票上漲。
兩公司披露臨床進展，稱可對抗奧密克戎變異株
十一假期過后，廣生堂、歌禮制藥均披露旗下新冠口服藥物最新臨床進展。
根據(jù)歌禮制藥公告，新冠口服RdRp抑制劑ASC10的多劑量遞增I期臨床試驗，將入組72名健康受試者，包括6個劑量遞增隊列60 名受試者和食物影響試驗12名受試者。入組預計將于2022年第四季度完成。
“該試驗采用雙盲和安慰劑對照的方式，以評估ASC10片的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）。其余12名受試者將隨機接受兩次單劑量800毫克ASC10片給藥（餐后或空腹），以評估在健康受試者中食物對ASC10的PK影響?！备瓒Y制藥稱。
據(jù)了解， ASC10是一款口服雙前藥。口服給藥后，ASC10和單前藥莫努匹韋均可在體內快速、完全轉換為相同的活性代謝物ASC10-A。ASC10-A對傳播最廣的BA.5和新型變異株BA.2.75等奧密克戎變異株具有廣譜抗病毒活性。
根據(jù)廣生堂10月9日公告，創(chuàng)新藥控股子公司廣生中霖口服小分子廣譜抗新型冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑一類創(chuàng)新藥物GST-HG171片Ⅰ期臨床試驗首例受試者已于10月3日成功入組給藥。
廣生堂表示，GST-HG171是一個高活性、高選擇性的口服3CL蛋白酶抑制劑，在臨床前研究中顯示了優(yōu)異的抗病毒藥效和安全性，具有廣譜的抗新冠病毒活性，對新冠病毒原始株、奧密克戎BA.4、BA.5變異株以及貝塔、德爾塔變異株均具有高效的病毒抑制活性。綜合臨床前體外和體內實驗數(shù)據(jù)，GST-HG171具有優(yōu)異的藥效、安全性以及肺部組織分布特性等優(yōu)勢，有望成為具領先水平的3CL蛋白酶抑制劑。
10月10日開盤，歌禮制藥港股股價有所下跌，截至收盤報價2.52港元;廣生堂開盤后股價有所上漲，最高成交價31.78元/股，收盤價30.7元，漲幅0.43%。10月11日，廣生堂股價跌幅2.67%，歌禮制藥港股股價跌幅4.76%。
兩款新冠治療藥物已獲批，真實生物年自產(chǎn)能預增至30億片
貝殼財經(jīng)記者了解到，目前我國國內獲批的新冠肺炎治療藥物有兩款：進口藥物輝瑞公司奈瑪特韋片/利托那韋片以及國產(chǎn)的河南真實生物阿茲夫定片。
目前，阿茲夫定已被納入新冠《診療方案》，同時納入醫(yī)保支付。相較于上市的新冠治療藥物，阿茲夫定片具有較大價格優(yōu)勢。按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。
今年2月，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，按照藥品特別審批程序，附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進口注冊。該藥物為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。
今年2月，國家藥監(jiān)局應急附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝進口注冊。
時至今年7月，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥注冊申請。這是目前我國唯一一款獲批的自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物，可用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。
阿茲夫定是一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，通過特異性作用于新冠病毒RdRp，達到抑制病毒復制的目的。2021年7月，阿茲夫定已經(jīng)獲得附條件批準與其他逆轉錄酶抑制劑連用，治療高病毒載量的成年HIV感染患者，此次獲批為附條件批準新增適應癥。
根據(jù)臨床實驗數(shù)據(jù)，阿茲夫定以每人每日5mg劑量對新冠肺炎輕、中、重癥患者均展現(xiàn)良好治療效果，并且在靶細胞內的半衰期超過120個小時。
值得一提的是，在真實生物的阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應癥后，也將相關概念股推至臺前。其中，華潤雙鶴、復星醫(yī)藥等均宣布與河南真實生物有合作內容。真實生物與復星醫(yī)藥的附屬公司就阿茲夫定聯(lián)合開發(fā)及復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。
據(jù)了解，目前真實生物已經(jīng)與國內多家藥品制造企業(yè)簽訂戰(zhàn)略協(xié)議，為其生產(chǎn)及供應阿茲夫定的API及片劑。從現(xiàn)有自行生產(chǎn)能力，真實生物阿茲夫定片年產(chǎn)能約為十億片劑。
此外，根據(jù)真實生物8月初向港交所遞交的聆訊資料，公司目前有一條為阿茲夫定設計的生產(chǎn)線，且計劃建造另一條生產(chǎn)線以擴大制造能力，滿足預期市場需求，“我們預計通過這兩條生產(chǎn)線將總規(guī)劃年產(chǎn)能增至約三十億片劑阿茲夫定。”
爭搶研發(fā)高地：多家上市公司已入局
貝殼財經(jīng)記者在中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)看到，截至6月25日，我國申報的新冠肺炎臨床研究已經(jīng)有955項（其中51項臨床研究項目已經(jīng)撤銷申請），涉及診斷、預防、治療、愈后、研究、心理健康等。
截至2021年年底，全球已上市或正在進行臨床三期的新冠口服藥物部分名單。
新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，我國不斷有藥物投入到治療當中。
貝殼財經(jīng)記者注意到，9月26日，中國生物制藥也曾宣布，旗下附屬公司北京泰德制藥自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥「TDI01」9月23日獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準開展新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗。
中國生物制藥表示，TDI01是全球首個通過高選擇性地抑制ROCK2激酶，來抑制新型冠狀病毒對宿主細胞的侵染，從而實現(xiàn)顯著抗擊新型冠狀病毒作用的小分子創(chuàng)新藥。
此外，8月10日，上市公司前沿生物表示，旗下抗新冠病毒小分子藥注射用FB2001的Ⅰ期臨床試驗，在美國和中國開展，共有120名受試者接受了FB2001的靜脈注射給藥?！懊绹?、中國Ⅰ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)B2001具有良好的臨床安全性和耐受性，無劑量限制性毒性（DLT），未見嚴重不良事件報告，血漿藥物濃度和模擬的肺部藥物濃度能夠達到治療的有效藥物濃度水平，藥代動力學特征在美國和中國人群無人種差異?！?/p>
此外，前沿生物的在研產(chǎn)品FB2001，為抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制劑，已啟動國際多中心II/III期臨床試驗。今年5月，君實生物新冠口服藥VV116受試者首個臨床研究發(fā)布。
對于真實生物的新冠口服藥物，同樣面臨國際品牌競爭。
根據(jù)真實生物招股書，截至2021年12月31日，全球約50家公司將治療COVID-19的抗病毒候選藥物推進至臨床開發(fā)階段。
真實生物在上市聆訊材料中表示，預期COVID-19治療領域的競爭產(chǎn)品將包括默克開發(fā)的經(jīng)FDA批準的莫納皮拉韋、Gilead Sciences開發(fā)的瑞德西韋以及輝瑞開發(fā)的Paxlovid。
目前，除輝瑞開發(fā)的Paxlovid已經(jīng)在我國獲得有條件批準，9月28日，國藥集團和默沙東簽署合作框架協(xié)議，默沙東將其和Ridgeback公司合作研發(fā)的抗新冠病毒口服藥物莫諾拉韋，在中國境內的經(jīng)銷權和獨家進口權授予國藥集團中國生物，同時雙方將評估技術轉讓的可行性，以便該藥物在中國境內生產(chǎn)、供應和商業(yè)化。
根據(jù)默沙東中國披露的信息，莫諾拉韋是一款口服小分子新冠病毒治療藥物。全球范圍內，莫諾拉韋已在美國、歐盟、澳大利亞、日本、韓國以及中國香港、中國臺灣等超過40個國家或地區(qū)獲得上市許可或緊急使用授權。截至2022年8月底，默沙東已向全球30多個市場供應超過860萬個療程的莫諾拉韋藥物，治療了超過180萬名患者。
新京報貝殼財經(jīng)記者 李云琦 編輯 王進雨 校對 柳寶慶
