新京報訊（記者 張兆慧）3月3日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，近日，公司及子公司上海恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利膠囊、甲磺酸阿帕替尼片、SHR2554片以及SHR1459片收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，并將于近期開展臨床試驗。

氟唑帕利是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。氟唑帕利膠囊已被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入優(yōu)先審評品種，擬用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復發(fā)性卵巢癌。

經(jīng)查詢，氟唑帕利目前國外有同類產(chǎn)品奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利于美國獲批上市銷售，奧拉帕利片于2018年8月在中國獲批上市，商品名為利普卓。國內(nèi)再鼎醫(yī)藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊（商品名：則樂）于2019年12月在中國獲批上市，用于鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。百濟神州的pamiparib(BGB-290)、人福醫(yī)藥的HWH-340等產(chǎn)品處于臨床試驗階段。2018年，奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利全球銷售額約為6.72億美元，美國銷售額約為3.19億美元。

甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的小分子靶向藥物，2014年獲批上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。

經(jīng)查詢，甲磺酸阿帕替尼目前國內(nèi)外有Solafeinib、Sunitinib等同類產(chǎn)品已獲批上市。Solafeinib由拜耳公司開發(fā)，最早于2005年在美國獲批上市；Sunitinib由輝瑞公司開發(fā)，最早于2006年在美國獲批上市。2018年，甲磺酸阿帕替尼銷售額約為17億元人民幣。

SHR2554片是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬應用于惡性腫瘤的治療。2020年1月23日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準Epizyme公司研發(fā)的口服EZH2抑制劑Tazverik(tazemetostat)上市，規(guī)格為200mg/片，用于治療成人與16歲以上青少年轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤。國內(nèi)外目前在研的口服EZH2抑制劑還包括Constellation開發(fā)的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制藥開發(fā)的valemetostat和輝瑞公司開發(fā)的PF-06821497。其中，除PF-06821497處于I期臨床階段以外，其他均處于II期臨床階段。

SHR1459片屬于BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強的激酶選擇性，在體外和體內(nèi)實驗中均顯示出良好的抗B細胞淋巴瘤活性，毒理結(jié)果也表明SHR1459的動物耐受性良好，預計對B細胞淋巴瘤具有很高的臨床應用價值。

全球最早上市的BTK抑制劑為伊布替尼，2013年獲得美國FDA的批準，用于B細胞淋巴瘤的治療。2017年，美國FDA批準阿斯利康旗下Calquence（Acalabrutinib）上市用于治療套細胞淋巴瘤。2019年，美國FDA批準百濟神州旗下Brukinsa(zanubrutinib）二線治療套細胞淋巴瘤，成為繼伊布替尼和 Acalabrutinib 后第三個上市的BTK抑制劑。2017年國家藥監(jiān)局批準伊布替尼膠囊上市，規(guī)格為140mg，商品名為億珂，用于治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤。目前國內(nèi)在研的BTK抑制劑還包括北京諾誠健華開發(fā)的奧布替尼，杭州艾森醫(yī)藥開發(fā)的AC-0058，杭州和正醫(yī)藥開發(fā)的HZ-A-018等。伊布替尼2018年全球銷售額約為45.1億美元，Acalabrutinib2018年全球銷售額約為6025.9萬美元。

恒瑞醫(yī)藥表示，截至目前，公司在氟唑帕利項目、甲磺酸阿帕替尼項目、SHR2554片項目以及SHR1459片項目上，已分別投入研發(fā)費用約2.02億人民幣、3.32億人民幣、3393萬元人民幣、5184萬元人民幣。

編輯 王鹿 校對 危卓