新京報訊（記者 張秀蘭）在2019年最后幾天，PD-1領域再迎入局者。12月28日，百濟神州宣布，自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物百澤安（通用名為替雷利珠單抗注射液）正式通過國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。這是百濟神州今年繼自主研發(fā)抗癌新藥澤布替尼在美國FDA獲批、實現(xiàn)中國原研新藥出海“零的突破”后，首款在國內獲批的自主研發(fā)抗癌新藥。

替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設計目的旨在避免與巨噬細胞表面FcγR受體結合進而激活巨噬細胞吞噬作用，以減少其對T-效應細胞的負面影響。目前，替雷利珠單抗在用于治療R/R cHL上的完全緩解率高達61.5%，為國內已上市同類PD-1的2-3倍（非頭對頭比較）。

PD-1單抗作為近年來在腫瘤免疫治療領域應用最為廣泛的藥物之一，因其廣譜性和安全性為公眾所熟知。與其他PD-1單抗相比，替雷利珠單抗在抗體Fc段進行了結構改造，使其不能與巨噬細胞表面的FcγR受體結合。在小鼠腫瘤模型中的研究表明，PD-1單抗與巨噬細胞表面的FcγR受體結合之后，會激活巨噬細胞殺傷T細胞 （antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP），從而降低PD-1單抗的抗腫瘤活性?？傮w來說，結構改造可使該藥物能大范圍阻斷PD-1與PD-L1的結合，更持久的親和力會帶來潛在更好療效。此外，F(xiàn)c段改造后避免ADCP效應，維持T細胞活性。

北京大學腫瘤醫(yī)院大內科主任、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“PD-1抗體藥物為淋巴瘤治療帶來新的選擇。百濟神州自主研發(fā)的PD-1抗體藥物替雷利珠單抗臨床療效顯著，其單藥治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的完全緩解率達60%以上，安全性良好。”

除此次獲批用于治療R/R cHL的適應癥外，替雷利珠單抗還在廣泛布局國內高發(fā)實體腫瘤適應癥。截至目前，共有15項注冊性臨床試驗在全球23個國家和地區(qū)展開，其中11項為三期臨床試驗，覆蓋肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等高發(fā)瘤種，總計招募患者超過4800名。此外，替雷利珠單抗用于治療既往接受過治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者新適應癥申請已于2019年7月被國家藥品審評中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評，有望成為國內首個獲批尿路上皮癌適應癥的PD-1單抗，填補國內空白。

百濟神州公司總裁吳曉濱博士表示：“伴隨國家醫(yī)療政策與體制的改革，以及對新藥創(chuàng)制的大力扶持，國內制藥行業(yè)正在發(fā)生翻天覆地的變化，屬于中國的腫瘤免疫治療時代正在來臨。作為一款與眾不同的抗PD-1抗體藥物，替雷利珠單抗在治療R/R cHL上取得了令人欣喜的臨床療效以及安全性，我們對其后續(xù)在一系列實體瘤和血液腫瘤適應癥上的開發(fā)充滿期待?！?/p>

編輯 岳清秀 校對 李世輝