這幾天，百濟(jì)神州無疑是生物醫(yī)藥界最受關(guān)注的企業(yè)。上周末，百濟(jì)神州的澤布替尼通過美國食藥監(jiān)局（FDA）“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市，這是第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥。
半個(gè)月前的11月1日，百濟(jì)神州還與全球知名生物醫(yī)藥企業(yè)安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作關(guān)系，安進(jìn)將以約27億美元現(xiàn)金購入百濟(jì)神州20.5%股份，這也是截至目前全球生物制藥企業(yè)和中國生物制藥企業(yè)之間，金額最大、涉及產(chǎn)品與管線藥物最多的交易。
成立不足10年的百濟(jì)神州，能在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到如此成績，背后是百濟(jì)神州雄厚的研發(fā)實(shí)力。
中國原研新藥出海實(shí)現(xiàn)“零的突破”
11月15日，美國食藥監(jiān)局（FDA）宣布，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優(yōu)先審評”獲準(zhǔn)上市。此次獲批用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。這是迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)中國原研新藥出?！傲愕耐黄啤?。
稍早前的11月1日，百濟(jì)神州還與全球知名生物醫(yī)藥企業(yè)安進(jìn)公司達(dá)成全球腫瘤戰(zhàn)略合作關(guān)系，安進(jìn)將以約27億美元現(xiàn)金或美國存托股（ADS）每股174.85美元購入百濟(jì)神州20.5%股份。雙方合作內(nèi)容包括在中國開發(fā)和商業(yè)化安進(jìn)3款產(chǎn)品，即安加維（XGEVA）地舒單抗注射液、KYPROLIS注射用卡非佐米和BLINCYTO注射用倍林妥莫雙抗，以及在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)20款安進(jìn)抗腫瘤管線藥物。其中，百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)在中國的開發(fā)和商業(yè)化。該合作同樣創(chuàng)造紀(jì)錄，成為目前全球生物制藥企業(yè)和中國生物制藥企業(yè)之間，金額最大、涉及產(chǎn)品與管線藥物最多的交易。
對于任何一家國內(nèi)藥企而言，這都是難以企及的高度，也難怪百濟(jì)神州高級副總裁，化學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人王志偉11月18日對媒體表示，澤布替尼獲批之初，自己還覺得沒什么，“直到今天早晨起來以后才覺得，哇！這是真的嗎？我還問了一下自己?！蓖踔緜サ淖詥栕源鸩⒉灰馔?，畢竟在醫(yī)藥領(lǐng)域，一款新藥的研發(fā)平均要耗費(fèi)20億美元，需要12年-15年的時(shí)間，在這之外，還有很多折戟在研發(fā)過程中的產(chǎn)品。
2016年至今研發(fā)投入超過16億美元
2010年，百濟(jì)神州由一群以發(fā)現(xiàn)抗癌新療法并幫助提升中國患者可及性的科學(xué)家和開發(fā)人員組建，其創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問委員會(huì)主席王曉東同時(shí)還是美國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院外籍院士。2014年，百濟(jì)神州完成7500萬美元的A輪融資；2016年，百濟(jì)神州在納斯達(dá)克IPO，完成1.82億美元融資；2018年7月，百濟(jì)神州赴港IPO，成為首個(gè)在美股和港股同時(shí)上市的生物醫(yī)藥公司。
澤布替尼獲批之前，百濟(jì)神州一直面臨著成立近十年來沒有自主研發(fā)產(chǎn)品，銷售收入多依靠被授權(quán)產(chǎn)品的尷尬境地。2017年7月，百濟(jì)神州和全球制藥巨頭新基達(dá)成合作，百濟(jì)神州以近14億美元的交易總額將PD-1抗體BGB-A317亞洲地區(qū)以外（除日本）的實(shí)體瘤開發(fā)權(quán)益轉(zhuǎn)讓給對方，創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品種權(quán)益轉(zhuǎn)讓新紀(jì)錄。2019年年初，隨著百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布收購新基，百濟(jì)神州與新基的合作也就終止，百濟(jì)神州收回其在研的PD-1抑制劑替雷利珠單抗全球授權(quán)并獲得新基支付的1.5億美元。
2016年至今，百濟(jì)神州一直在虧損，2016年至2018年，分別虧損1.19億美元、0.93億美元、6.73億美元，加上2019年前三季度的5.61億美元，在近四年的時(shí)間內(nèi)，百濟(jì)神州累計(jì)虧損14.46億美元。虧損的同時(shí)，是百濟(jì)神州在研發(fā)方面的大手筆投入。2016年至2019年前三季度，研發(fā)投入分別為6910.00萬美元、2.69億美元、6.79億美元和6.44億美元，累計(jì)達(dá)到16.61億美元。也正是巨額的研發(fā)投入，為百濟(jì)神州澤布替尼及其他在研產(chǎn)品提供了保障。用百濟(jì)神州高級副總裁，全球研發(fā)運(yùn)營生物統(tǒng)計(jì)及亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來的話說，百濟(jì)神州目前有十項(xiàng)全球三期注冊性臨床試驗(yàn)，“是非常燒錢的?！?/p>
澤布替尼或?qū)榘贊?jì)神州“解渴”
對百濟(jì)神州來說，澤布替尼的上市有望成為緩解目前虧損局面的“良藥”。
澤布替尼此次獲批用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的統(tǒng)稱，為全球范圍內(nèi)發(fā)病率增速最快的惡性腫瘤之一。據(jù)《柳葉刀》2018調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2012年淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤全球發(fā)病人數(shù)約為45萬，在目前已知的淋巴瘤70多個(gè)亞型中，套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）侵襲性較強(qiáng)，中位生存期僅為三至四年。多數(shù)患者在確診時(shí)已處于疾病晚期，面臨著治療手段有限、預(yù)后不良的困境。
一位不愿透露姓名的臨床醫(yī)生告訴記者，套細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病率相對較低，要真正實(shí)現(xiàn)銷售額的提升，還有賴更多適應(yīng)癥的獲批。目前，百濟(jì)神州正在全球范圍對澤布替尼開展16項(xiàng)臨床研究，包括9項(xiàng)注冊性或有望實(shí)現(xiàn)注冊的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)覆蓋國家超過20個(gè)，全球范圍內(nèi)超過1600位患者接受了澤布替尼的治療。同時(shí)，澤布替尼正在針對華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病進(jìn)行2項(xiàng)對比伊布替尼的全球臨床3期頭對頭研究，這還是我國首個(gè)與外資藥企研發(fā)產(chǎn)品開展直接頭對頭研究的本土新藥。
另據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，由強(qiáng)生和艾伯維共同開發(fā)的Ibrutinib（治療淋巴瘤的BTK抑制劑，2013年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，并于2018年8月進(jìn)入中國市場）在獲批后，銷售額迅速上漲，2014年其全球銷售額為5.5億美元，到2018年，這一數(shù)字已經(jīng)一躍達(dá)到35.9億美元，年復(fù)合增長率達(dá)59.84%。
政策紅利下，澤布替尼國內(nèi)將很快獲批
百濟(jì)神州同時(shí)推進(jìn)澤布替尼的國內(nèi)外審批。2018年8月和10月，百濟(jì)神州向國家藥監(jiān)局（NMPA）遞交澤布替尼針對治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）與復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的新藥上市申請，均被納入優(yōu)先審評通道。
11月18日，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO監(jiān)事長、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示，澤布替尼將很快在國內(nèi)獲批。包括澤布替尼等多款創(chuàng)新藥在國內(nèi)的迅速獲批，與新藥審批政策的改革密不可分。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，縮短了新藥臨床試驗(yàn)審批流程。2018年7月，國家藥監(jiān)局對藥物臨床試驗(yàn)審評審批做出調(diào)整：自申請受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請人未收到國家藥監(jiān)局藥品審評中心否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展試驗(yàn)。
馬軍指出，中國的新藥審批在不斷提速，已經(jīng)從過去的968天批準(zhǔn)一個(gè)新藥，到2008年后，達(dá)到平均338天批一個(gè)藥的速度。在安進(jìn)入股之時(shí)，百濟(jì)神州公司總裁吳曉濱就指出，如果沒有國內(nèi)注冊制度的改革，這一切都不會(huì)發(fā)生。
百濟(jì)神州還可能在短時(shí)間內(nèi)迎來更多利好消息。11月13日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）已結(jié)束百濟(jì)神州PD-1替雷利珠單抗注冊申請的技術(shù)審評工作，并已于11月13日報(bào)送國家藥監(jiān)局進(jìn)行審批，品種技術(shù)審評建議結(jié)論為“批準(zhǔn)生產(chǎn)”。這意味著，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗下一步將進(jìn)入文件制作與中心審核簽發(fā)的環(huán)節(jié)，獲批上市在即。百濟(jì)神州創(chuàng)始人，董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)表示：“我們的PD-1現(xiàn)在全球一共有15項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，現(xiàn)在具體數(shù)據(jù)還沒有出來，但是可以知道的是，這些試驗(yàn)的結(jié)果將會(huì)使我們擁有的資產(chǎn)更加有價(jià)值?！?/p>
新京報(bào)記者 張秀蘭
編輯 岳清秀 校對 盧茜
