國(guó)產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定片線上銷售引發(fā)關(guān)注，但該藥品在線上藥店出現(xiàn)不久即被下架。11月19日下午，河南真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱：真實(shí)生物）通過官方微信發(fā)布回應(yīng)表示，阿茲夫定片藥品線上銷售為海王星辰藥店的個(gè)例行為，其已第一時(shí)間要求海王星辰即刻下架處理，海王星辰已對(duì)藥品進(jìn)行下架。

11月19日，真實(shí)生物研發(fā)的阿茲夫定片被傳正式在線上開售，新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者于今日上午發(fā)現(xiàn)，醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)每瓶270元的阿茲夫定片，在線上藥店的價(jià)格為350元-490元/瓶不等，不久后該藥品即被多家線上藥店下架。根據(jù)真實(shí)生物發(fā)布聲明，海王星辰線上售賣的阿茲夫定片實(shí)為抗HIV-1適應(yīng)癥藥品。

治療新冠肺炎和抗HIV-1，是阿茲夫定片目前僅有所獲批的兩款適應(yīng)癥，均為附條件批準(zhǔn)。另一邊，目前真實(shí)生物正在謀求赴港上市，作為一家尚未產(chǎn)生收入的公司，阿茲夫定片是其商業(yè)化計(jì)劃中的重要部分。而當(dāng)前，多家藥企正競(jìng)逐該賽道，新冠口服藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，不斷有新動(dòng)態(tài)傳出。

阿茲夫定片“閃現(xiàn)”線上銷售   

真實(shí)生物:海王星辰個(gè)例行為

11月19日，有消息表示近日國(guó)產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定片已在北京部分藥店正式線上開售。新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者于10點(diǎn)48分在線上平臺(tái)“餓了么”搜索相關(guān)藥品，僅海王星辰大藥房、貝克大藥房和一心堂大藥房等標(biāo)注快遞發(fā)全國(guó)的線上藥店顯示有該藥品，可下單購(gòu)買，由于該藥品為處方藥，購(gòu)買時(shí)需提供問診信息，否則無法下單。根據(jù)產(chǎn)品說明，該藥品的適應(yīng)癥包括HIV-1感染和新型冠狀病毒肺炎。

阿茲夫定片的線上銷售時(shí)間十分短暫。新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者同時(shí)致電通州區(qū)的健康云藥房、林生堂大藥房、瑞?？荡笏幏恳约俺枀^(qū)海王星辰（北京常營(yíng)店）等多家線下藥店，藥店方均向記者表示，目前不大清楚該藥品在線下的銷售情況，該藥品尚未向其所在的實(shí)體店發(fā)貨，在店內(nèi)無貨。

當(dāng)日11點(diǎn)50分，在新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者致電線上及線下藥店進(jìn)一步咨詢?cè)敿?xì)情況時(shí)，海王星辰線上店該藥品顯示庫存不足，無法下單。此后在該藥店搜索阿茲夫定片，店內(nèi)已無相關(guān)藥品。至12點(diǎn)25分，一心堂、貝克大藥房等線上藥店也均已無法搜索到該藥品信息。

圖說：截圖來自線上平臺(tái)餓了么，至11:50，海王星辰線上店顯示該藥品庫存不足，店內(nèi)已無法搜索到相關(guān)藥品信息。

11月19日下午4點(diǎn)，真實(shí)生物在其官方微信公眾號(hào)發(fā)布情況說明，稱線上零售藥品阿茲夫定片為海王星辰藥店的個(gè)例行為，初衷是為了滿足深圳地區(qū)部分往來香港和出境人員的需求。海王星辰線上售賣的阿茲夫定片實(shí)為抗HIV-1適應(yīng)癥藥品，其已第一時(shí)間要求海王星辰即刻下架處理，海王星辰已對(duì)藥品進(jìn)行下架。

而貝殼財(cái)經(jīng)記者注意到，19日上午顯示可購(gòu)買阿茲夫定片的藥店中，還有一心堂等連鎖藥店。針對(duì)該藥品在線上藥店的銷售情況，新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者致電真實(shí)生物，截至發(fā)稿，電話均未接通。

圖說：截圖來自線上平臺(tái)餓了么，圖為阿茲夫定片藥品說明。

西南證券研報(bào)顯示，真實(shí)生物的阿茲夫定是繼輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片之后的第二款在中國(guó)獲批上市的新冠口服藥。據(jù)了解，該藥物也是我國(guó)首款獲批的自主研發(fā)的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物，可用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。

8月9日，國(guó)家衛(wèi)健委網(wǎng)站發(fā)布消息稱，國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥局辦公室聯(lián)合發(fā)布通知，將阿茲夫定片納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》。按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)格，阿茲夫定片定價(jià)每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。然而19日上午出現(xiàn)在各線上藥店中的阿茲夫定片，同為每瓶1mg*35片規(guī)格，標(biāo)價(jià)在350元-490元/瓶不等。

圖說：截圖來自線上平臺(tái)餓了么，至10點(diǎn)48分，餓了么上可搜到三家線上藥店能夠購(gòu)買該藥品。

阿茲夫定是什么？

最早來源于收購(gòu) 兩獲批適應(yīng)癥均為附條件批準(zhǔn)

盡管對(duì)阿茲夫定寄予厚望，但實(shí)際上，真實(shí)生物不是阿茲夫定最早的開發(fā)者，且其目前獲批的適應(yīng)癥均為附條件批準(zhǔn)。

阿茲夫定最初由鄭州大學(xué)開發(fā)，2011年12月16日，真實(shí)生物創(chuàng)始人及控股股東王朝陽控制下的北京興宇中科投資有限公司與鄭州大學(xué)訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，以收購(gòu)阿茲夫定的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。2012年，河南真實(shí)生物科技有限公司成立，2013年5月14日，興宇中科及鄭州大學(xué)進(jìn)一步訂立補(bǔ)充協(xié)議，將相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓予河南真實(shí)。

其聆訊資料顯示，阿茲夫定是一種嘧啶核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性。阿茲夫定為HIV感染者，特別是已經(jīng)對(duì)現(xiàn)有核苷類抗HIV藥物產(chǎn)生耐藥性的患者，提供了治療方案。由于該產(chǎn)品具有雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，阿茲夫定同時(shí)作為核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及病毒感染因子抑制劑。因此，阿茲夫定可與不同機(jī)制的抗病毒藥物聯(lián)合用藥，作為多種二藥或三藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案中的骨干藥物發(fā)揮作用。

同時(shí)，阿茲夫定通過特異性作用于新冠病毒RdRp，達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，阿茲夫定以每人每日5mg劑量對(duì)新冠肺炎輕、中、重癥患者均展現(xiàn)良好治療效果，并且在靶細(xì)胞內(nèi)的半衰期超過120個(gè)小時(shí)。

2021年7月，阿茲夫定已經(jīng)獲得附條件批準(zhǔn)與其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑連用，治療高病毒載量的成年HIV感染患者。今年7月，國(guó)家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。

上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)均為附條件批準(zhǔn)，針對(duì)HIV感染的適應(yīng)癥，其被要求在2026年續(xù)批阿茲夫定之前，須進(jìn)行一項(xiàng)獲批后III期臨床試驗(yàn)，以監(jiān)測(cè)阿茲夫定的療效和安全性，并向國(guó)家藥監(jiān)局提交結(jié)果報(bào)告。

針對(duì)治療新冠肺炎的適應(yīng)癥，國(guó)家藥監(jiān)局則提出了更多要求，要求真實(shí)生物開展阿茲夫定對(duì)SARS-CoV-2病毒突變變種的藥效學(xué)研究；積極推進(jìn)正在進(jìn)行的阿茲夫定臨床試驗(yàn)，并于完成后提交試驗(yàn)報(bào)告；持續(xù)收集批準(zhǔn)后的有效性及安全性臨床數(shù)據(jù)；自批準(zhǔn)之日起三年內(nèi)提交所需材料。

真實(shí)生物在聆訊材料中提示了風(fēng)險(xiǎn)，其表示無法保證能夠及時(shí)完成獲批后的臨床研究。若公司未能定期提交安全報(bào)告或自批準(zhǔn)日期起規(guī)定時(shí)限內(nèi)未提交臨床試驗(yàn)報(bào)告，阿茲夫定的附條件批準(zhǔn)可能遭撤回。

總規(guī)劃年產(chǎn)能三十億片劑 

阿茲夫定商業(yè)化下真實(shí)生物赴港IPO

今年8月，該公司遞表港交所，申請(qǐng)赴港上市。真實(shí)生物為一家尚未有收入的公司，主要從事藥物研發(fā)活動(dòng)。

根據(jù)聆訊資料，真實(shí)生物目前的產(chǎn)品管線覆蓋艾滋病病毒藥物、新型冠狀病毒肺炎藥物、抗腫瘤藥物和腦血管意外候選藥物等。2020年、2021年，真實(shí)生物的研發(fā)開支分別約為1.06億元和6404.5萬元。

截至2020年及2021年12月31日，真實(shí)生物的負(fù)債凈額分別約為2.18億元和3.91億元。截至2022年5月31日其負(fù)債凈額的規(guī)模繼續(xù)擴(kuò)大，達(dá)5.64億元，公司表示，主要由于被分類為非流動(dòng)負(fù)債項(xiàng)下的可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股為8.31億元。

阿茲夫定是其商業(yè)化計(jì)劃的重要部分，真實(shí)生物在聆訊資料中表示，公司的商業(yè)化計(jì)劃將專注于在2022年在中國(guó)推出用于治療艾滋病病毒感染及新冠肺炎的阿茲夫定。據(jù)了解，目前真實(shí)生物已經(jīng)與國(guó)內(nèi)多家藥品制造企業(yè)簽訂戰(zhàn)略協(xié)議，為其生產(chǎn)及供應(yīng)阿茲夫定的API及片劑。

2022年7月，該公司與復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)訂立戰(zhàn)略合作協(xié)議，就阿茲夫定在中國(guó)內(nèi)地和潛在全球（除俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美國(guó)家及地區(qū)外）治療及預(yù)防艾滋病病毒感染及新型冠狀病毒肺炎的聯(lián)合開發(fā)及復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化達(dá)成合作。一旦獲得相關(guān)主管監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，真實(shí)生物還計(jì)劃在海外啟動(dòng)用于治療COVID-19的阿茲夫定的商業(yè)上市。 

從年產(chǎn)能來看，真實(shí)生物阿茲夫定片的現(xiàn)有自行生產(chǎn)能力約為十億片劑。真實(shí)生物目前有一條為阿茲夫定設(shè)計(jì)的生產(chǎn)線，且計(jì)劃建造另一條生產(chǎn)線以擴(kuò)大制造能力，滿足預(yù)期市場(chǎng)需求，總規(guī)劃年產(chǎn)能增至約三十億片劑。

目前，真實(shí)生物也在研究阿茲夫定的其他適應(yīng)癥。其在聆訊資料中表示，阿茲夫定作為核苷類藥物存在潛在抗腫瘤活性，已被證明會(huì)干擾癌細(xì)胞中核酸的合成，因此公司也在開發(fā)阿茲夫定以治療多類型的血液腫瘤。臨床前體外研究結(jié)果表明，阿茲夫定對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及急性白血病癌細(xì)胞系具有有效活性。真實(shí)生物已完成阿茲夫定治療該等類型血液腫瘤的臨床前研究，并計(jì)劃于2023年下半年向國(guó)家藥監(jiān)局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

多家藥企積極研發(fā)新冠口服藥

阿茲夫定片的銷售受到網(wǎng)絡(luò)關(guān)注背后，11月11日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化新冠肺炎疫情防控措施 科學(xué)精準(zhǔn)做好防控工作的通知》，其中明確提到，要加快新冠肺炎治療相關(guān)藥物儲(chǔ)備。做好供應(yīng)儲(chǔ)備，滿足患者用藥需求。

西南證券發(fā)布的研報(bào)顯示，截至2022年11月6日，全球已有4款新冠口服藥上市，1款藥物提交新藥上市申請(qǐng)，9款藥物處于臨床Ⅲ期（包括老藥新用，其中3款藥物獲得緊急使用授權(quán)）。除已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市的真實(shí)生物的阿茲夫定外，目前國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度最快的分別為處于III期臨床的君實(shí)生物的VV116和開拓藥業(yè)的普克魯胺。

新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者了解到，從治療機(jī)制來看，新冠口服藥主要有RdRp抑制劑和3CL蛋白酶抑制劑。而君實(shí)生物在研的新冠口服藥VV116與阿茲夫定作用靶點(diǎn)相同。

除了阿茲夫定片外，目前我國(guó)國(guó)內(nèi)獲批的新冠肺炎治療藥物還有進(jìn)口藥物輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片。與該藥品同屬于3CL蛋白酶抑制劑的技術(shù)路線的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物，近日取得進(jìn)展。11月16日，眾生藥業(yè)發(fā)布公告稱，控股子公司廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司研發(fā)中的一類創(chuàng)新藥物RAY1216片，用于治療輕型和普通型新冠感染患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究完成首例受試者入組。

除眾生藥業(yè)外，先聲藥業(yè)旗下的新冠口服藥也為3CL蛋白酶抑制劑技術(shù)路線，目前正開展三期臨床試驗(yàn)。

除了上述幾家企業(yè)外，據(jù)新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前海創(chuàng)藥業(yè)、澤璟制藥、盟科藥業(yè)、中國(guó)生物制藥、前沿生物、科興制藥、歌禮制藥、廣生堂等企業(yè)也在積極進(jìn)行相關(guān)藥物的研發(fā)。

新冠口服藥物同樣面臨國(guó)際品牌競(jìng)爭(zhēng)。根據(jù)真實(shí)生物的聆訊資料，截至2021年12月31日，全球約50家公司將治療COVID-19的抗病毒候選藥物推進(jìn)至臨床開發(fā)階段。真實(shí)生物也表示，預(yù)期COVID-19治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品將包括默克開發(fā)的經(jīng)FDA批準(zhǔn)的莫納皮拉韋、Gilead Sciences（吉利德科學(xué)公司）開發(fā)的瑞德西韋以及輝瑞開發(fā)的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）。

新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者 丁爽

編輯 王雨晨

校對(duì) 付春愔