科興中維新冠疫苗生產(chǎn)線。

工作人員封裝新冠疫苗。

2月6日，科興控股生物技術(shù)有限公司旗下北京科興中維研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來(lái)福在國(guó)內(nèi)附條件上市。從提交上市申請(qǐng)到獲批僅用3天時(shí)間。

克爾來(lái)福是用新型冠狀病毒（CZ02株）接種非洲綠猴腎細(xì)胞（簡(jiǎn)稱Vero細(xì)胞），經(jīng)培養(yǎng)、收獲病毒液、滅活病毒、濃縮、純化和氫氧化鋁吸附制成，不含防腐劑，適用于18歲及以上人群的預(yù)防接種，用于預(yù)防新型冠狀病毒感染所致的疾病，基礎(chǔ)免疫程序?yàn)?劑次，間隔14-28天，每一次人用劑量為0.5ml。

截至目前，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)兩款新冠疫苗上市，最先獲批的是國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物的新冠病毒肺炎滅活疫苗（Vero細(xì)胞），從遞交上市申請(qǐng)到獲批用時(shí)7天。

從疫苗研發(fā)到上市，歷時(shí)一年

2020年1月28日，科興中維啟動(dòng)名為“克冠行動(dòng)”的新型冠狀病毒疫苗研制項(xiàng)目，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、中國(guó)疾控中心、北京市疾控中心等單位，按“戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)”并聯(lián)推進(jìn)以滅活疫苗技術(shù)路線為主的疫苗研制工作。

科興中維派出多組研究人員分赴浙江、北京的5個(gè)P3實(shí)驗(yàn)室同步開(kāi)展毒株篩選、工藝研究、檢定方法建立及驗(yàn)證等工作，與合作單位專家團(tuán)隊(duì)短時(shí)間內(nèi)完成疫苗全部臨床前研究工作，包括從確診新冠病人分離篩選得到疫苗生產(chǎn)用毒株CZ株，按GMP要求建立疫苗生產(chǎn)用三級(jí)毒種庫(kù)；確定疫苗制備工藝，建立關(guān)鍵檢定方法；對(duì)疫苗進(jìn)行單次給藥毒性試驗(yàn)、過(guò)敏原性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)等安全性評(píng)價(jià)等。2020年5月6日，發(fā)表于《科學(xué)》雜志上的克爾來(lái)福臨床前研究結(jié)果顯示，克爾來(lái)福在恒河猴模型中安全有效，這也是全球首個(gè)新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。

2020年6月，克爾來(lái)福在中國(guó)率先獲批緊急使用，并自7月開(kāi)始陸續(xù)在國(guó)內(nèi)針對(duì)特定人群開(kāi)展緊急使用。2020年9月開(kāi)始，科興中維向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）滾動(dòng)提交注冊(cè)資料，藥監(jiān)局按照研審聯(lián)動(dòng)、隨提交隨審評(píng)的工作機(jī)制同步開(kāi)展?jié)L動(dòng)審評(píng)。截至2021年2月4日公司共計(jì)滾動(dòng)提交四十余次資料。在獲得疫苗保護(hù)效力結(jié)果后，科興中維按國(guó)家藥監(jiān)局的要求形成正式的Ⅲ期臨床研究醫(yī)學(xué)報(bào)告提交CDE，并于2021年2月3日提出附條件上市申請(qǐng)。本次獲附條件批準(zhǔn)上市，是基于克爾來(lái)福境外Ⅲ期臨床保護(hù)效力試驗(yàn)兩個(gè)月的結(jié)果，暫未獲得最終分析數(shù)據(jù)，有效性和安全性結(jié)果尚待進(jìn)一步最終確證。

在今年1月13日的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，科興控股董事長(zhǎng)、總裁兼CEO尹衛(wèi)東曾介紹，截至1月10日，有超過(guò)700萬(wàn)劑克爾來(lái)福開(kāi)始供應(yīng)，特別是北京、廣東等地已經(jīng)大規(guī)模接種，看到了良好的安全性效果，有效性正在研究和追蹤當(dāng)中。

2021年1月以來(lái)，印度尼西亞、土耳其、巴西、智利、哥倫比亞、烏拉圭和老撾等國(guó)陸續(xù)批準(zhǔn)克爾來(lái)福在當(dāng)?shù)氐木o急使用，多個(gè)國(guó)家針對(duì)醫(yī)務(wù)人員、老年人等高危人群已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)展疫苗的接種工作。相關(guān)國(guó)家均認(rèn)可科興中維現(xiàn)有臨床研究結(jié)果，認(rèn)為該疫苗對(duì)于減少COVID-19導(dǎo)致的就醫(yī)、住院、重癥及死亡有明顯作用，對(duì)疫情防控具有重要意義。

具有良好的安全性和免疫原性

克爾來(lái)福前期經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和Ⅰ、Ⅱ期臨床研究，國(guó)內(nèi)已完成18歲以上成人和老人Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，3-17歲未成年人臨床試驗(yàn)已完成全部受試者入組，國(guó)內(nèi)受試者人數(shù)超過(guò)2200人，結(jié)果顯示，疫苗對(duì)各年齡人群均有良好的安全性和免疫原性。

2020年7月21日起，科興中維陸續(xù)在南美洲的巴西、智利，東南亞的印尼和中東的土耳其這四個(gè)處于不同地域、各具特點(diǎn)的國(guó)家開(kāi)展Ⅲ期臨床研究。這幾項(xiàng)研究使用同一批疫苗，按照相同的免疫程序（0,14程序），按藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求獨(dú)立開(kāi)展，總?cè)虢M人數(shù)達(dá)2.5萬(wàn)人。

在巴西和土耳其兩國(guó)開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究分別評(píng)價(jià)了克爾來(lái)福在高危人群（接診COVID-19患者的醫(yī)務(wù)人員）和普通人群中的保護(hù)效力，兩國(guó)均采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照設(shè)計(jì)，主要終點(diǎn)為接種2劑疫苗或安慰劑14天后新型冠狀病毒所致疾?。–OVID-19）的發(fā)病率。

截至2020年12月16日，巴西針對(duì)18歲及以上醫(yī)務(wù)人員的研究共入組12396名受試者，獲得253例監(jiān)測(cè)期有效病例。按照0,14天程序接種2劑疫苗14天后預(yù)防由新冠病毒所致疾病（COVID-19）的保護(hù)效力為：對(duì)住院、重癥及死亡病例的保護(hù)效力為100%，對(duì)有明顯癥狀且需要醫(yī)療干預(yù)的新冠病例的保護(hù)效力為83.7%，對(duì)包括不需醫(yī)療干預(yù)的輕癥病例在內(nèi)的所有新冠病例保護(hù)效力為50.65%。

土耳其Ⅲ期臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群為18-59歲處于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)護(hù)人員（K-1）和處于正常風(fēng)險(xiǎn)的一般人群（K-2），截至2020年12月23日，K-1隊(duì)列受試者入組918例，K-2隊(duì)列入組受試者6453例，總計(jì)入組7371例，其中1322例受試者完成兩劑接種并進(jìn)入第二劑接種后14天觀測(cè)期?；?9例病例的分析結(jié)果顯示，按照0,14天程序接種2劑疫苗14天后預(yù)防COVID-19的保護(hù)效力為91.25%。

克爾來(lái)福產(chǎn)能將達(dá)10億劑以上

科興中維的新冠疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理體系已通過(guò)中國(guó)、巴西、印尼、智利等多國(guó)的GMP檢查，上百批次的規(guī)?；a(chǎn)證明疫苗生產(chǎn)過(guò)程可控、質(zhì)量可靠。

2020年8月底，科興中維的第一條新冠疫苗原液生產(chǎn)線投入試用，年生產(chǎn)能力可達(dá)5億劑。第二條原液生產(chǎn)線的建設(shè)也已完成，預(yù)計(jì)今年2月投入使用后，將使克爾來(lái)福原液的年生產(chǎn)能力提高到10億劑以上?？婆d中維正在進(jìn)一步加快建設(shè)疫苗的原液和成品生產(chǎn)能力，力爭(zhēng)讓灌包裝能力跟原液產(chǎn)能相匹配。

2021年1月6日，新京報(bào)記者探訪了科興中維位于大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的新冠滅活疫苗生產(chǎn)車(chē)間及質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室。為保證新冠疫苗供應(yīng)，這里的工作人員三班倒，24小時(shí)不停歇，每天可生產(chǎn)數(shù)十萬(wàn)劑新冠疫苗。隨著二期車(chē)間即將完工，日產(chǎn)量將超過(guò)百萬(wàn)劑。

據(jù)科興控股的品牌與公共關(guān)系總監(jiān)劉沛誠(chéng)介紹，一支新冠滅活疫苗從實(shí)驗(yàn)室走向市場(chǎng)，需要經(jīng)過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、滅活、純化、配比（半成品）、灌裝、包裝七大步驟，每一步還有更多更細(xì)致的環(huán)節(jié)，質(zhì)控檢測(cè)則貫穿全程。其生產(chǎn)的新冠滅活疫苗有兩種包裝，分別為西林瓶及預(yù)充式注射器，因此灌裝及包裝分為兩條線進(jìn)行。與出口國(guó)外的新冠滅活疫苗不同，供國(guó)內(nèi)使用的新冠滅活疫苗是一劑次獨(dú)立包裝，包裝盒上會(huì)有專屬追溯碼，可以實(shí)現(xiàn)全程追溯。而銷(xiāo)往國(guó)外的新冠滅活疫苗，因其政策規(guī)定與國(guó)內(nèi)不同，同一個(gè)包裝盒內(nèi)可以裝多支疫苗。

自去年底開(kāi)始，科興中維陸續(xù)向開(kāi)展臨床研究合作國(guó)家巴西、印度尼西亞、土耳其和智利供應(yīng)疫苗，像巴西、印度尼西亞、土耳其這樣有疫苗灌包裝能力的國(guó)家還可通過(guò)進(jìn)口半成品的方式來(lái)快速獲得疫苗。成品和半成品兩種形式的疫苗供應(yīng)不僅緩解當(dāng)前灌包裝能力不匹配的情況，節(jié)約國(guó)際運(yùn)輸成本，也可提升疫苗的可及性和可負(fù)擔(dān)性。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 李項(xiàng)玲